1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Радиационная биология. Радиоэкология
  4. T. 63, № 3, 2023

Радиационная биология. Радиоэкология, 2023, T. 63, № 3, стр. 261-269

Изучение эффективности применения молграмостима при остром радиационном поражении (экспериментальное исследование)

А. Ю. Кондаков 1, *, И. С. Драчёв 1, Д. В. Ремизов 1, М. А. Карамуллин 1, П. В. Тихомиров 1, Е. Б. Супрунова 1, Е. А. Якунчикова 1, О. А. Данилова 1

1 Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ
Санкт-Петербург, Россия

* E-mail: alex_kondakov@list.ru

Поступила в редакцию 23.11.2022
После доработки 23.03.2023
Принята к публикации 05.04.2023

Аннотация

Цель исследования – изучение специфической активности препарата молграмостим (неостим®) в условиях общего однократного γ‑облучения. Оценку противолучевой эффективности проводили, изучая 30-суточную выживаемость и среднюю продолжительность жизни (СПЖ) облученных (в дозах 4, 5, 6, 7, 8 Гр) мышей, а также динамику показателей периферической крови, экстрамедуллярного и костномозгового кроветворения. Установлено, что 14‑кратное (с интервалом через 12 ч) подкожное введение препарата молграмостим в дозе 5 мкг/кг мышам после облучения в среднелетальной дозе (6 Гр) оказывает выраженное противолучевое действие. Значение фактора изменения дозы (ФИД) при введении препарата в оптимальной дозе составляет 1.16. Применение молграмостима увеличивает выживаемость мышей на 30%, способствует более раннему, по сравнению с облученными животными контрольной группы, восстановлению содержания форменных элементов периферической крови (к 10-м суткам число лейкоцитов было больше на 50%, а количество лимфоцитов, эритроцитов и тромбоцитов – на 10%, чем у животных, не получавших препарат), а также увеличению числа эндогенных КОЕ на 30% по сравнению с контролем и количества миелокариоцитов костного мозга в среднем в 1.2 раза.

Ключевые слова: гемопоэз, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, ионизирующее излучение, острое радиационное поражение, фактор изменения дозы, эндогенное колониеобразование

Список литературы

  1. Васин М.В. Противолучевые лекарственные средства. М., 2010. 180 с. [Vasin M.V. Protivoluchevye lekarstvennye sredstva. M., 2010. 180 p. In Russ.)]

  2. Гладких В.Д., Баландин Н.В., Башарин В.А. и др. Состояние и перспективы развития средств профилактики и лечения радиационных поражений. М.: Комментарий, 2017. 304 с. [Gladkix V.D., Balandin N.V., Basharin V.A. et al. Sostoyanie i perspektivy` razvitiya sredstv profilaktiki i lecheniya radiacionny`h porazhenij. M.: Kommentarij, 2017. 304 p. (In Russ.)]

  3. Гребенюк А.Н., Гладких В.Д. Современное состояние и перспективы разработки лекарственных средств для профилактики и ранней терапии радиационных поражений // Радиац. биология. Радиоэкология. 2019. Т. 59. № 2. С. 132–149. [Grebenyuk A.N., Gladkix V.D. Modern condition and prospects for development of medicines for prevention and early treatment of radiation injures // Radiation Biology. Radioekology. 2019. V. 59. № 2. Р. 132–149. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1134/S0869803119020085

  4. Симбирцев А.С., Кетлинский С.А. Перспективы использования цитокинов и индукторов синтеза цитокинов в качестве радиозащитных препаратов // Радиац. биология. Радиоэкология. 2019. Т. 59. № 2. С. 170–176. [Simbirtsev A.S., Ketlinsky S.A. Perspectives for cytokines and cytokine synthesis inducers as radioprotectors // Radiation Biology. Radioekology. 2019. V. 59. № 2. P. 170–176. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1134/S0869803119020164

  5. Рождественский Л.М. Проблема разработки отечественных противолучевых средств в кризисный период: поиск актуальных направлений развития // Радиац. биология. Радиоэкология. 2020. Т. 60. № 3. С. 279–290. [Rozhdestvensky L.M. Difficulties in radiation counter measure preparations development in russia in crysis period: actual approaches searching // Radiation Biology. Radioekology. 2020. V. 60. № 3. P. 279–290. (In Russ.)]. https://doi.org/10.31857/S086980312003011X

  6. Владимиров В.Г., Красильников И.И. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективы изыскания радиопротекторов // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. Т. 34. № 1. С. 121–133. [Vla-dimirov V.G., Krasil’nikov I.I. Farmakologicheskie mekhanizmy radiozashchitnogo ehffekta v usloviyakh tselostnogo organizma i perspektivy izyskayaniya radioprotektorov // Radiation Biology. Radioekology. 1994. V. 34. № 1. P. 121–133. (In Russ.)]

  7. Гребенюк А.Н., Легеза В.И. Противолучевые свойства интерлейкина‑1. СПб.: Фолиант, 2012. 216 с. [Grebenyuk A.N., Legeza V.I. Protivoluchevye svoistva interleukina 1. SPb.: Foliant, 2012. 216 р. (In Russ.)]

  8. Легеза В.И., Чигарева Н.Г., Абдуль Ю.А. и др. Цитокины как средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений. Эффективность и механизм действия // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. № 4. С. 420–424. [Legeza V.I., Chigareva N.G., Abdul Yu.A. et al. Cytokines as remedies for early pathogenice therapy of radiation damage efficiency and mechanism // Radiation Biology. Radioekology. 2000. V. 40. № 4. P. 420–424. (In Russ.)]

  9. Hofer M., Pospíšil M., Komůrková D. et al. Granulocyte colony‑stimulating factor in the treatment of acute radiation syndrome: a concise review // Molecules. 2014. V. 19. № 4. P. 4770–4778. https://doi.org/10.3390/ molecules19044770

  10. Neta R., Oppenheim J.J., Douches S.D. Interdependence of the radioprotective effects of human recombinant interleukin 1 alpha, tumor necrosis factor alpha, granulocyte colony-stimulating factor, and murine recombinant granulocyte-macrophage colony-stimula-ting factor // J. Immunol. 1988. V. 140. P. 108–111.

  11. Uckun F.M., Souza L., Waddick K.G. et al. In vivo radioprotective effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in lethally irradiated mice // Blood. 1990. V. 75. P. 638–645.

  12. Waddick K.G., Song C.W., Souza L. et al. Comparative analysis of the in vivo radioprotective effects of recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), recombinant granulocyte-macrophage CSF, and their combination // Blood. 1991. V. 77. № 11. P. 2364–2371.

  13. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях // Rus‑LASA, НП “Объединение специалистов по работе с лабораторными животными”, рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы. СПб., 2012. 48 с. [Direktiva 2010/63/EU Evropejskogo parla parlamenta i soveta evropejskogo soyuza po ohrane zhivotny`h, ispol`zuemy`h v nauchny`h celyah // Rus LASA, NP “Ob``edinenie specialistov po rabote s laboratorny`mi zhivotny`mi”, rabochaya gruppa po pere-vodam i izdaniyu tematicheskoj literatury`. SPb., 2012. 48 p. (In Russ.)]

  14. Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению средств терапии радиационных поражений и медико-биологические требования к этим средствам. Москва: Б.и., 1978. 48 с. [Metodicheskie ukazaniya po ehksperimental’nomu i klinicheskomu izucheniyu sredstv terapii radiatsionnykh porazhenii i mediko-biologicheskie trebovaniya k ehtim sredstvam. Moskva: B.i., 1978. 48 р. (In Russ.)]

  15. Неменова Ю.М. Методы лабораторных клинических исследований. М.: Медицина, 1972. 265 с. [Nemenova Yu.M. Metody’ laboratorny’h klinicheskih issledovanij. M.: Medicina, 1972. 265 p. (In Russ.)]

  16. Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat. Res. 1961. V. 14. P. 213–222. https://doi.org/10.2307/3570892

  17. Методические рекомендации по вопросам определения численности кроветворных колониеобразующих единиц (КОЕ) с помощью тестов экзогенных и эндогенных селезеночных колоний. Обнинск, 1975. 11 с. [Metodicheskie rekomendacii po voprosam opredeleniya chislennosti krovetvorny’h ko-lonieobrazuyushhih edinicz (KOE) s pomoshh’yu testov e’kzogenny’h i e’ndogenny’h selezenochny’h kolonij. Obninsk, 1975. 11 p. (In Russ.)]

  18. Гребенюк А.Н., Башарин В.А., Бутомо Н.В. и др. Практикум по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите / Под ред. А.Н. Гребенюка. СПб.: Фолиант, 2013. 294 с. [Grebenyuk A.N., Basharin V.A., Butomo N.V. et al. Praktikum po toksikologii i medicinskoj zashhit / Pod red. A.N. Grebenyuka. Sankt-Peterburg: Foliant, 2013. 294 p. (In Russ.)]

  19. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 459 с. [Glantz S. Primer of biostatistics. McGraw-Hill, 1994. 459 p. (In Russ.)]

  20. Зубов Н.Н., Умаров С.З., Бунин С.А. Математические методы и модели в фармацевтической науке и практике: руководство для провизоров и руководителей фармацевтических предприятий (организаций). СПб.: Изд-во Политехн. ун-та, 2008. 249 с. [Zubov N.N., Umarov S.Z., Bunin S.A. Matematicheskie metody` i modeli v farmacevticheskoj nauke i praktike: rukovodstvo dlya provizorov i rukovoditelej farmacevticheskih predpriyatij (organizacij). SPb.: Izd-vo Politehn. un-ta, 2008. 249 p. (In Russ.)]

  21. Баранов А.Е., Рождественский Л.М. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике // Радиац. биология. Радиоэкология. 2008. Т. 48. № 3. С. 287–302. [Baranov A.E., Rozhdestvensky L.M. The analytical review of schemes of the acute radiation di-sease treatment used in experiment and in clinic // Radiation Biology. Radioekology. 2008. V. 48. № 3. P. 287–302. (In Russ.)]

  22. Рождественский Л.М., Щёголева Р.А., Дешевой Ю.Б. и др. Сравнительная оценка лечебной эффективности разных препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в опытах на облученных мышах // Радиац. биол. Радиоэкол. 2012. Т. 52. № 5. С. 503–509. [Rozhdestvensky L.M., Schegoleva R.A., Deshevoj Yu.B. et al. Comparison of diffe-rent G-CSF treatment effectiveness in experiments on irradiated mice // Radiation Biology. Radioekology. 2012. V. 52. № 5. Р. 503–509. (In Russ.)]

  23. Dainiak N., Gent R.N., Carr Z. et al. First global consensus for evidence-based management of the hematopoietic syndrome resulting from exposure to ionizing radiation // Disaster Med. Public Health Prep. 2011. V. 5. № 3. P. 202–212.

  24. Hérodin F., Grenier N., Drouet M. Revisiting therapeutic strategies in radiation casualties // Exp. Hematol. 2007. V. 35. P. 28–33.

  25. Груздев Г.П., Чистопольский А.С., Суворова Л.А. Радиочувствительность и пострадиационная кинетика мегакариоцитарного ростка костного мозга // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36. № 2. С. 250–263. [Gruzdev G.P., Chistopol’skij A.S., Suvorova L.A. Radiosensitivity and postradiation kinetics of megakaryocyte spring of bone marrow (analysis of chernobyl disaster consequences) // Radiation Biology. Radioekology. 1996. V. 36. № 2. P. 250–263. (In Russ.)]

  26. Рождественский Л.М. Постлучевая репарация стволовых кроветворных клеток в общерадиобиологическом, клиническом, экспериментальном и методическом аспектах // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. Т. 34. № 4–5. С. 520–536. [Rozhdestvensky L.M. Postradiation repair of hemopoietic stem cells in radiobiological clinical experimental and methodical aspect // Radiation Biology. Radio-ekology. 1994. V. 34. № 4–5. P. 520–536. (In Russ.)]

  27. Легеза В.И., Попов А.В., Салухов В.В. и др. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор лейкостим – средство патогенетической терапии постлучевого костномозгового синдрома // Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. 2010. № 2 (30). С. 135–139. [Legeza V.I., Popov A.V., Saluhov V.V. et al. Granulocyte colony-stimulating factor leukostim as remedy of early pathogenic therapy of the radiation-induced hematopoietic syndrome // Vestnik Ros. Voen.-med. akademii. 2010. № 2 (30). P. 135–139. (In Russ.)]

  28. Fushiki M., Ono K., Sasai K. et al. Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on gra-nulocytopenia in mice induced by irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. V. 18. № 2. P. 353–357.

  29. Hofer M., Pospísil M., Netíková J. et al. Granulocyte colony-stimulating factor and drugs elevating extracellular adenosine act additively to enhance the hemo-poietic spleen colony formation in irradiated mice // Physiol. Res. 1999. V. 48. № 1. P. 37–42.

  30. Patchen M.L., MacVittie T.J., Solberg B.D. et al. Therapeutic administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor accelerates hemopoietic regeneration and enhances survival in a murine model of radiation-induced myelosuppression // Int. J. Cell Cloning. 1990. V. 8. № 2. P. 107–122.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Радиационная биология. Радиоэкология

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал