ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2022, том 92, № 7, с. 1066-1074
Памяти В. И. Галкина
УДК 547.1’128’118
БИСДИТИОФОСФОНОВЫЕ КИСЛОТЫ В РЕАКЦИЯХ
С 3-ГИДРОКСИПИРИДИНОМ
И 3-(ГИДРОКСИМЕТИЛ)ПИРИДИНОМ
© 2022 г. И. С. Низамовa,*, Т. Г. Беловa, И. Д. Низамовa, Е. А. Мавровa,
Р. Р. Давлетшинa, Р. А. Черкасовa
a Казанский (Приволжский) федеральный университет, Химический институт имени А. М. Бутлерова,
ул. Кремлевская 18, Казань, 420008 Россия
*e-mail: isnizamov@mail.ru
Поступило в редакцию 18 марта 2022 г.
После доработки 30 апреля 2022 г.
Принято к печати 5 мая 2022 г.
Бисдитиофосфоновые кислоты в реакциях с 3-гидроксипиридином и 3-(гидроксиметил)пиридином в
мольном соотношении 1:2 образуют пиридиниевые соли. Обнаружена высокая фунгицидная активность
полученных солей в отношении Candida albicans.
Ключевые слова: бисдитиофосфоновые кислоты, 3-гидроксипиридин, 3-(гидроксиметил)пиридин,
антимикробная активность
DOI: 10.31857/S0044460X22070095, EDN: CQVZSV
Пиридиновые алкалоиды играют существен-
ния применяются в качестве исходных для полу-
ную роль в метаболических процессах в живых
чения мексидола, эмоксипина и аминостигмина.
организмах. Никотиновая кислота как витамин
Мексидол (сукцинат 2-этил-6-метил-3-гидрокси-
РР и никотинамид включены в процессы ткане-
пиридина) является донором протонов, связывает
вого дыхания как водорастворимые кофакторы в
алкокси- и пероксирадикалы, ингибирует агрега-
цию тромбоцитов, проявляет антиоксидантное и
энзиматических реакциях бактериальных клеток.
мембранопротекторное действие [3]. Никотинат
Производные никотиновой и изоникотиновой кис-
3-гидроксипиридина как структурный аналог сое-
лот проявляют антибактериальную активность [1].
динений группы витамина B6 и водорастворимый
3-Гидроксипиридин, обнаруженный в растениях
антиоксидант обладает антиокислительной и ан-
Paeonia lactiflora и Salvia divinorum, а также ди-
тирадикальной активностью и может быть исполь-
гидроксипиридины рассматриваются как потен-
зован для терапии нарушений мозгового крово-
циальные ингибиторы тиреоидной пероксидазы,
обращения при острой ишемии. Терапевтическое
участвующей в синтезе гормонов щитовидной же-
действие сукцината
2-этил-6-метил-3-гидрокси-
лезы; 3,4-дигидроксипиридин как потенциальный
пиридина и никотината 3-гидроксипиридина при-
антагонист тиреоидной пероксидазы способству-
водит к повышенной выживаемости подопытных
ет появлению зоба у млекопитающих; проникая
крыс, корректирует неврологический дефицит
через плацентарный барьер, он вызывает зоб у
и подавляет перекисное окисление липидов [3].
эмбрионов [2].
Выявлено влияние 3-гидроксипиридина на функ-
У 3-гидроксипиридина и его производных вы-
циональную активность полинуклеаров крыс [4].
явлены терапевтические свойства. Эти соедине-
Выраженное антиоксидантное действие произво-
1066
БИСДИТИОФОСФОНОВЫЕ КИСЛОТЫ
1067
дных 3-гидроксипиридина проявляется в условиях
транспорта через жидкую мембрану ионов ме-
токсического поражения печени [5].
ди(II), бария(II) и свинца(II).
Гидроксильные группы в 3-гидроксипиридине
3-Гидроксипиридин и
3-(гидроксиметил)пи-
и в 3-(гидроксиметил)пиридине придают более
ридин вводили в реакции с циклическими дити-
высокую растворимость в водных физиологиче-
офосфорными кислотами с целью синтеза пири-
ских средах антимикробным препаратам, что так-
диниевых солей этих кислот [10]. В реакциях с
же важно при их получении в реакциях с сильными
бисдитиофосфоновыми кислотами также можно
органическими кислотами. Дитиокислоты фосфо-
ожидать образования соответствующих дипири-
ра, обладающие низкой токсичностью по отноше-
диниевых солей, которые могут обладать анти-
нию к теплокровным [6], способны образовывать
микробной активностью. Mы ввели в реакцию с
соли с природными азотистыми органическими
О,О′-(оксидиэтан-2,1-диил)бис[4-метоксифенил-
соединениями: цинхоновыми алкалоидами, мела-
(гидродитио)фосфонатом] 1а 3-гидроксипиридин
тонином, атропином, пиридоксином, никотином,
2 (этанол, 20°С, 1 ч) и выделили ди(3-гидроксипи-
никотинамидом, никотиновой, изоникотиновой и
ридиний)О,О′-(оксидиэтан-2,1-диил)бис[4-меток-
пиколиновой кислотами [7-14]. Кислоты с двумя
сифенил(фосфонодитиоат)] 3а (схема 1).
терминальными дитиофосфонильными группа-
В спектре ЯМР 31Р{1H} соли 3а в этаноле име-
ми способны взаимодействовать с основаниями,
ются два сигнала при 108.6 и 106.8 м. д. в соот-
координироваться с металлами и образовывать
ношении 1.0:0.2, обусловленные неэквивалентно-
S,S-диэфиры, на основе которых могут быть по-
стью атомов фосфора в двух дитиофосфонильных
лучены новые антимикробные препараты [15-24].
группах, по-видимому, из-за заторможенного вра-
Бисдитиофосфоновые кислоты и их произво-
щения вокруг оксидиэтан-2,1-диильного линке-
дные используются при исследовании фундамен-
ра. Эти сигналы расположены в области спектра,
тальных проблем химии элементоорганических
типичной для солей дитиофосфоновых кислот
соединений: взаимного влияния атомов в гетероа-
[25]. В ИК спектре соединения 3а присутствует
томной группе S=P-S-X (X = H, C и элементы глав-
полоса поглощения валентных колебаний связи
ных подгрупп), электронной и пространственной
О-Н при 3371 см-1 [26]. Следовательно, гидрок-
структуры, стереохимии. Гибкий алифатический
сильная группа 3-гидроксипиридина участия в
линкер (например, пропан-2,2-диилбис-4,1-фе-
реакции не принимает. В спектре ЯМР 13С{1H} в
нилен), соединяющий две дитиофосфонильные
смеси CD3OD-CCl4, 1:1, в слабом поле при 155.7 и
группы, обусловливает образование смеси кон-
161.1 м. д. присутствуют два синглетных сигнала,
формеров и/или изомеров [19].
обусловленных резонансом ипсо-атомов углерода
C3′OH и C4′′O соответственно. Два атома углерода
Для синтеза бисдитиофосфоновых кислот ис-
метоксигрупп C7′′Н3O проявляются синглетом при
пользуют взаимодействие 2,4-диарил-1,3,2,4-ди-
54.4 м. д.
тиадифосфетан-2,4-дисульфидов с диолами: ал-
киленгликолями, гидроксифенолами (обычно с
O,O′-[Пропан-2,2-диилбис(4,1-фенилен)]бис-
резорцином и его гомологами) и бисфенолами
[4-метоксифенил(гидродитио)фосфонат]
1, ре-
[15-17, 19, 20, 24], хиральными диолами (диме-
агирует с 3-гидроксипиридином 2 в тех же ус-
тил-L-тартратом, дигидрохлоридом этамбутола,
ловиях с образованием ди(3-гидроксипириди-
эстрадиолом) [18, 23, 24], дисилилированными
ний)-O,O′-[пропан-2,2-диилбис(4,1-фенилен)]-
резорцинами [21] в мольном соотношении 1:1.
бис[4-метоксифенил(фосфонодитиоатa)] 3, с вы-
Бисдитиофосфоновые кислоты образуют комплек-
ходом 83% (схема 1). B спектрe ЯМР 31Р{1H} со-
сы с переходными металлами [15], применяются
единения 3, в этаноле присутствует сигнал при
как синтетические антиоксиданты с высокой ан-
105.6 м. д., а в ИК спектре - широкая полоса по-
тиоксидантной емкостью [22] и как реагенты для
глощения при 3236 см-1. Параметры спектра ЯМР
присоединения по двойным связям алкеновых
1Н соединения 3, в смеси CD3OD-CCl4, 1:1, под-
субстратов с большим числом атомов углерода (от
тверждают присутствие фрагмента H3С-C-CH3 в
С16 до С26) [17]. S,S-Диалкиловые диэфиры би-
линкере аниона: в сильном поле (1.60 м. д.) распо-
сарилдитиофосфоновых кислот используют для
ложен интенсивный синглет метильных протонов
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 7 2022
1068
НИЗАМОВ и др.
Схема 1.
S
S
O
O
OH
H3CO
P
X
P
OCH3
+
2
SH
HS
N
1а-в
2
5''
S
S
6''
5''
6''
7''
1''
7''
4''
1''
H3CO
O P
OCH3
P O
X
4''
_
_
S
2''
3''
S
3''
2''
4'
3'
OH
4'
OH
5'
3'
5'
2'
6'
2'
6' N+
1'
+
N
1'
H
3а-в
8
5
CH3
6
5
O
6
O
O
7
1
4
1
4
X =
(a),
(б),
(в).
1
9
2 3
4
1
2
3
4
3
2
2
3
5
6
H3C
этой группировки. Синглет при 3.82 м. д. принад-
полосой поглощения при 3361 см-1. Атомы угле-
лежит метильным протонам двух метоксигрупп.
рода двух метоксигрупп C7′′Н3O в арильных заме-
Протоны ароматических циклов проявляются
стителях в спектре ЯМР 13С{1H} соли 3в в смеси
группой сигналов в области 6.67-8.31 м. д.
CD3OD-CCl4, 1:1, дают синглет при 54.6 м. д., ко-
торый в спектре ЯМР 13С приобретает вид кварте-
Реакция
О,О′-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)-
та (1JCH 143.7 Гц). Синглет при 156.3 м. д. в обо-
бис[4-метоксифенил(гидродитио)фосфоната] 1в с
их режимах регистрации спектров (ЯМР 13С{1H}
3-гидроксипиридином 2 протекала в аналогичных
и 13С) относится к ароматическим ипсо-атомам
условиях. С выходом 89% получен ди(3-гидрок-
углерода C3′OH. Другой слабопольный синглет
сипиридиний)-О,О′-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)-
(162.0 м. д.) принадлежит двум ипсо-атомам C4′′O
бис[4-метоксифенил(фосфонодитиоат)]
3в
ароматических заместителей. Таким образом, в ре-
(схема 1). Соединение 3в, образовавшееся в виде
акциях с бис[(гидродитио)фосфонатами] феноль-
масла, выделено в виде бесцветного твердого ве-
ная гидроксильная группа 3-гидроксипиридина
щества после переосаждения из ацетона.
участия не принимает.
В спектре ЯМР 31Р{1H} соли 3в в EtOH при-
В отличие от 3-гидроксипиридина в 3-(гидрок-
сутствуют два сигнала при 107.0 и 102.2 м. д. в со-
симетил)пиридине присутствует спиртовая ги-
отношении 1.0:2.1. Хотя в солях 3а и 3в имеются
дроксильная группа, которая в жестких условиях
гибкие линкеры между двумя дитиофосфониль-
может вступать в реакцию этерификации с бис-
ными группами, заторможенное вращение нару-
дитиофосфоновыми кислотами с образованием
шает эквивалентность двух симметрично располо-
соответствующих S,S-диэфиров. Однако в мягких
женных атомов фосфора и приводит к удвоению
условиях можно ожидать образования дипириди-
их сигналов в спектре ЯМР 31Р{1H}. В ИК спектре
ниевых солей бисдитиофосфоновых кислот. Поэ-
соединения 3в колебания связи О-Н проявляются
тому реакцию 3-(гидроксиметил)пиридина 4 с сое-
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 7 2022
БИСДИТИОФОСФОНОВЫЕ КИСЛОТЫ
1069
Схема 2.
S
S
O
O
OH
H3CO
P
X
P
OCH3
+
2
SH
HS
N
1а, б
4
5''
S
S
6''
5''
6''
7''
7''
4''
1''
O
O
H3CO
1'' P
P
OCH3
X
4''
_
_
S
2''
3''
S
3''
2''
4'
7'
4'
7'
5'
3'
5'
3'
OH
OH
6'
2'
6'
2'
+
N
1'
N
+
1'
H
H
5а, б
O
O
O
X =
(1a, 5a),
(1б, 5б).
1
2 3
1
2
3
4
4
5
6
динением 1а проводили в мягких условиях (EtOH,
1:1, проявляются в виде синглетов при 54.4 м. д.
20°С, 2 ч) и выделили ди[3-(гидроксиметил)пи-
Однако имеются и различия: в спектре ЯМР
ридиний]-О,О′-(оксидиэтан-2,1-диил)бис[4-ме-
13С{1H} соли 5а в смеси CD3OD-CCl4, 1:1, атом
токсифенил(фосфонодитиоат)] 5а с выходом 88%
углерода группы C7′H2OH, которая отсутствует в
(схема 2).
линкере соли 3а, проявляется синглетным сигна-
лом в сильном поле (60.3 м. д.).
Параметры спектров солей 5а и 3а во многом
аналогичны. Соли 5а и 3а имеют один и тот же
Для проведения реакции 3-(гидроксиметил)пи-
линкер, связывающий две фосфонодитиоатные
ридина 4 с соединением 1в, использовали мягкие
группы. В ИК спектрах солей 5а и 3а наблюдают-
условия (20°С) в EtOH, но потребовалось более
ся практически совпадающие по волновым числам
продолжительное время (2.5 ч). Ди[3-(гидрокси-
полосы поглощения валентных колебаний связей
метил)пиридиний]-О,О′-(3,6-диоксаоктан-1,8-ди-
P=S (673-676 см-1) и P-S (547-548 см-1). В спек-
ил)бис[4-метоксифенил(фосфонодитиоат)]
5б
трах ЯМР 1H солей 3а и 5а в смеси CD3OD-CCl4,
выделили в виде бесцветного твердого вещества
1:1, протоны фрагментов С2Н2O и С3Н2O линке-
после переосаждения из ацетона (схема 2).
ра проявляются двумя триплетами при 3.59 (3JНН
Соли 3в и 5б, полученные в реакции с кислотой
5.1 Гц), 3.70 м. д. (3JНН 7.3 Гц) в спектре соли 3а
1в, имеют в своем составе один и тот же линкер,
и при 3.57 (3JНН 6.1 Гц), 3.70 м. д. (3JНН 5.1 Гц) в
что обусловливает общие признаки в спектрах сое-
спектре соли 5а. Два синглета при 3.83, 3.85 и 3.82,
динений 3в и 5б. B спектрах ЯМР 1Н обеих солей в
3.84 м. д. относятся к протонам метоксигрупп
смеси CD3OD-CCl4, 1:1, синглет при 3.66 м. д. от-
C7′′H3O в спектрах соединений 3а и 5а соответ-
носится к четырем протонам группы OC3H2C4H2O
ственно. Атомы углерода этих групп в спектрах
линкера. Протоны метоксигрупп ОC7′′H3 в спектре
ЯМР 13С{1H} обеих солей в смеси CD3OD-CCl4,
соли 3в проявляются при 3.82 м. д., практически
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 7 2022
1070
НИЗАМОВ и др.
в этой же области (3.84 и 3.87 м. д.) расположены
Таблица 1. Антимикробная и фунгицидная активность
два синглета от аналогичных протонов в спектре
дипиридиниевых солей бисдитиофосфоновых кислота
соли 5б. Таким образом, гидроксильная группа
Зона задержки роста
3-(гидроксиметил)пиридина в реакции с бисдити-
микроорганизмов, мм
офосфоновыми кислотами не участвует.
Ди(3-гидроксипиридиниевые) и ди[3-(гидрок-
Соединениеа
симетил)пиридиниевые] соли бисдитиофосфо-
новых кислот прошли скрининг на бактерицид-
ную и фунгицидную активность в отношении
микроорганизмов Bacillus cereus, Pseudomonas
aeruginosa (ATCC 27853), Staphylococcus aureus
3а
13
12
-
18
(ATCC 29213) и Candida albicans (ATCC 885-653)
3б
17
10
12
17
(табл. 1). Применяли гель-диффузионный метод
3в
10
-
7
17
с 1%-ными растворами испытуемых соединений
5а
10
8
8
11
в диметилсульфоксиде (ДМСО) [27]. Контроль -
5б
12
-
7
19
1%-ные растворы антибиотика цефазолина и фун-
Цефазолин
25
-
38
13
гицида тритиконазола в ДМСО. Практически все
Тритиконазол
-
-
-
22
испытанные соединения по фунгицидному дей-
а Использовали 1%-ные растворы в ДМСО.
ствию на Candida albicans (зоны задержки роста
мицелия17-19 мм) приближаются к фунгицидно-
му средству тритиконазолу (22 мм). Наибольшую
бактерицидную активность (17 мм) проявила соль
Спектры ЯМР 31Р{1Н} снимали на приборе Bruker
3б с центральным изопропилиденовым линкером.
Avance-400 (161.98 МГц) относительно внешнего
Остальные соли обладают умеренной бактерицид-
стандарта (85%-ная Н3РО4) в этаноле. Элемент-
ной активностью.
ный анализ на углерод, водород, азот и серу про-
Таким образом, 3-гидроксипиридин и 3-гидрок-
водили на приборе EuroEA3000 CHNS-O Analyzer
симетилпиридин как представители пиридиновых
(EuroVector S.p.A.). Фосфор определяли методом
алкалоидов реагируют с бисдитиофосфоновыми
пиролиза на несерийном приборе.
кислотами с повышением координационного чис-
3-Гидроксипиридин (чистота 98%) и 3-(гидрок-
ла атомов азота и образованием ди(3-гидрокси-
симетил)пиридин (чистота 98%) приобретены в
пиридиний)- и ди[3-(гидроксиметил)пиридиний]-
фирме «Aldrich».
фосфонодитиоатов. В этих реакциях фенольная
гидроксильная группа
3-гидроксипиридина и
О,О′-(3,6-Диоксаоктан-1,8-диил)бис[4-ме-
спиртовая гидроксильная группа 3-(гидроксиме-
токсифенил(гидродитио)фосфонат]
(1в) по-
тил)пиридина участия не принимают. Полученные
лучали при взаимодействии триэтиленгликоля
соли перспективны в качестве фунгицидных пре-
с
2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифос-
паратов.
фетан-2,4-дисульфидом (реагентом Лавессона)
в мольном соотношении 1:1 в бензоле при 50°С
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
20
в течение 4.5 ч [17]. Маслянистая жидкость, n
1.5989. Спектр ЯМР 31Р{1H} (бензол): δP 87.2 м. д.
ИК спектры записаны на Фурье-cпектроме-
тре Bruker Tensor 27 (400-4000 см-1) для образ-
О,О′-(Оксидиэтан-2,1-диил)бис[4-метокси-
цов в таблетках с KBr или в виде пленок. Спек-
фенил(гидродитио)фосфонат] (1а) синтезирова-
тры ЯМР 1Н зарегистрированы на спектрометрах
ли аналогично при взаимодействии диэтиленгли-
Bruker Avance-600 (600 МГц) и Bruker Avance (III)
коля с реагентом Лавессона в бензоле при 50°С в
400 (400 МГц) в смеси CD3OD-CCl4, 1:1 Спектры
течение 8.5 ч. Маслянистая жидкость. ИК спектр,
ЯМР 13С{1H} и 13С получены на приборе Bruker
ν, см-1: 2511 сл (S-H, своб.), 2437 сл (S-H, связ.),
Avance-400 (100.6 МГц) в смеси CD3OD-CCl4, 1:1.
681 c (P=S), 534 ср (P-S). Спектр ЯМР 31Р{1H}
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 7 2022
БИСДИТИОФОСФОНОВЫЕ КИСЛОТЫ
1071
(бензол): δP 88.0 м. д.
(С=С, Ar), 1441 ср [δas(СН3)], 1386 ср [δs(СН3)],
1029 о. с [(P)O-C], 930 ср [δ(ОС-С, С-С)], 675 с
O,O′-[Пропан-2,2-диилбис(4,1-фенилен)]-
(P=S), 557 ср (P-S). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 1.60
бис[4-метоксифенил(гидродитио)фосфонат]
c [6Н, (С8,9Н3)2С], 3.82 c (6Н, C7′′H3O), 6.67 д (8H,
(1б) получен в реакции 4,4′-(пропан-2,2-диил)ди-
C2H, C6H, 3JHH 8.7 Гц), 6.87 д (8H, C3′′H, C5′H, 3JHH
фенола с реагентом Лавессона в бензоле при 50°С
8.9 Гц), 6.88 д (8H, C3′′H, C5′H, 3JHH 8.9 Гц), 6.67 д
в течение 7.5 ч. Белое пастообразное вещество.
(8H, C3H, C5H, 3JHH 8.7 Гц), 7.71 д (2Н, C4′H, 3JHH
Спектр ЯМР 31Р{1H} (бензол): δP 86.3 м. д.
8.6 Гц), 7.72 д (2Н, C4′H, 3JHH 8.6 Гц), 7.77 д (2Н,
Ди(3-гидроксипиридиний)-О,О′-(оксиди-
C5′H, 3JHH 8.6 Гц), 7.78 д (2Н, C5′H, 3JHH 8.6 Гц),
этан-2,1-диил)бис[4-метоксифенил(фосфоно-
7.78 д (2Н, C5′H, 3JHH 8.7 Гц), 7.78 д (2Н, C5′H, 3JHH
дитиоат)] (3а). К раствору 0.4 г (0.78 ммоль) со-
8.7 Гц), 8.02 д. к (4H, C2′′H, C6′′H, 3JHH 8.8, 3JPH
единения 1а в 10 мл этанола в токе сухого аргона
13.5 Гц), 8.02 д. к (4H, C2′′H, C6′′H, 3JHH 8.8, 3JPH
прибавляли порциями 0.15 г (1.58 ммоль) 3-ги-
13.4 Гц), 8.25 д (2Н, C6′H, 3JHH 5.2 Гц), 8.26 д (2Н,
дроксипиридина 2. Смесь перемешивали 1 ч при
C6′H, 3JHH 5.1 Гц), 8.30 c (2H, C2′H), 8.32 c (2H,
20°С, затем выдерживали 12 ч, вакуумировали при
C2′H), 8.85 м (2H, C3′OH). Спектр ЯМР 31Р{1H}: δP
40°С 1 ч при 0.5 мм рт. ст. и 1 ч при 0.02 мм рт.
105.6 м. д. Найдено, %: C 56.75; H 4.88; N 3.23;
ст. Полученное вещество переосаждали из ацето-
P 7.79; S 15.83. C39H40N2O6P2S4. Вычислено, %: C
на, центрифугировали и сушили 1 ч при 0.02 мм
56.92; H 4.90; N 3.40; P 7.53; S 15.59.
рт. ст. при 40°С. Выход 0.4 г (73%), твердое белое
Ди(3-гидроксипиридиний)-О,О′-(3,6-диок-
вещество. ИК спектр, ν, см-1: 3371 с. о. ш (О-Н),
саоктан-1,8-диил)бис[4-метоксифенил(фос-
3067 сл (C-H, Ar), 2973 о. с [νas,s(СН3, СН2)], 2819
фонодитиоат)] (3в). Выход 0.48 г (89%). ИК
сл (NН+), 1594 ср, 1560 ср, 1497 ср (С=С, Ar), 1466
спектр, ν, см-1: 3361 с. о. ш (О-Н), 3056 сл (C-H,
ср [δas(СН3)], 1029 о. с [(P)O-C], 936 ср [δ(ОС-С,
Ar), 2935 с, 2868 с, 2833 с [νas,s(СН3, СН2)], 2829
С-С)], 673 с (P=S), 548 ср (P-S). Спектр ЯМР 1H,
сл (NН+), 1620 ср, 1595 с, 1558 ср (С=С, Ar), 1442
δ, м. д.: 3.59 т (4Н, С2Н2O, С3Н2O, 3JНН 5.1 Гц),
ср [δas(СН3)], 1031 о. с [(P)O-C], 931 ср [δ(ОС-С,
3.70 т (4Н, С2Н2O, С3Н2O, 3JНН 7.3 Гц), 3.83 c (6Н,
С-С)], 675 с (P=S), 547 ср (P-S). Спектр ЯМР 1Н, δ,
C7′′H3O), 3.85 c (6Н, C7′′H3O), 4.14 м (4H, POC1H2,
м. д.: 3.55 т (4H, C2H2O, C5H2O,3JНH 4.5 Гц), 3.66 с
POC4H2), 6.89 д (4H, C3′′H, C5′′H, 3JHH 7.1 Гц),
(4H, OC3H2C4H2O), 3.69 т (4H, C2H2O, C5H2O,3JНH
7.51 м (2Н, С4′Н), 7.54 м (2Н, С5′Н), 8.03 д. д (4H,
4.5 Гц), 3.82 с (6H, ОC7H3), 4.11 м (4H, POC1H2,
C2′′HCP, C6′′HCP, 3JHH 8.7, 3JPH 13.2 Гц), 8.15 д (2H,
POC6H2), 7.66 д (4Н, C3′′H, C5′′H, 3JHH 5.1 Гц), 7.68
C6′H, 3JHH 2.9 Гц), 8.21 с (2H, C2′H). Спектр ЯМР
д (4Н, C3′′H, C5′′H, 3JHH 4.1 Гц), 7.68 м (2Н, С4′Н),
13С{1H}, δC, м. д.: 54.4 с (C7′′Н3O), 57.0 c (C2H2O),
7.74 м (2Н, С5′Н), 8.02 д. д (4H, C2′′HCP, C6′′HCP,
60.9 c (C3H2O), 72.2 c (POC1H2, POC4H2), 112.2 c
3JHH 8.8,
3JPH
13.5 Гц), 8.25 д
(2H, C6′H, 3JHH
(С3′′H2), 112.3 c (С5′′H2), 125.9 с (C4′H, C5′H), 126.9
4.9 Гц), 8.293 c (2H, C2′H), 8.299 c (2H, C2′H). Спектр
с (C2′′HCP, C6′′HCP), 131.8 с (C1′′P), 132.3 с (C1′′P),
ЯМР 13С, δC, м. д. (в круглых скобках приведен вид
134.0 с (C4′H), 136.6 с (C6′H), 155.7 c (C3′OH), 161.1
сигнала спектре ЯМР 13С{1H}): 54.6 к (с) (C7′′Н3O,
с (C4′′O). Спектр ЯМР 31Р{1H}: δP 108.6 и 106.8 м.
1JCH 143.7 Гц), 57.1 т (с) (C2Н2O, C5Н2O, 1JCH
д. (1.0:0.2). Найдено, %: C 47.66; H 4.81; N 3.67;
143.2 Гц), 60.9 т (с) (OC3Н2-C4Н2O, 1JCH 140.9 Гц),
P 8.75; S 18.67. C28H34N2O7P2S4. Вычислено, %: C
63.2 т (с) (OC3Н2-C4Н2O, 1JCH 142.3 Гц), 70.2 т (с)
47.99; H 4.89; N 4.00; P 8.84; S 18.30.
(C1Н2OP, C6Н2OP, 1JCH 142.7 Гц), 72.4 т (с) (C1Н2OP,
Соединения 3б, в, 5а, б получали аналогично в
C6Н2OP, 1JCH 139.8 Гц), 112.4 д (с) (C3′′H, C5′′H, 1JCH
виде белых низкоплавких твердых веществ.
164.7 Гц), 113.4 д (с) (C3′′H, C5′′H, 1JCH 164.7 Гц),
Ди(3-гидроксипиридиний)-O,O′-[про-
126.8 д (с) (C4′H, 1JCH 170.2 Гц), 129.4 д (с) (C4′H,
пан-2,2-диилбис(4,1-фенилен)]бис[4-меток-
1JCH 165.4 Гц), 131.7 с (м) (C1′′P), 131.8 с (м) (C1′′P),
сифенил(фосфонодитиоат)] (3б). Выход 0.35 г
132.0 д (с) (C2′′HCP, C6′′HCP, 1JCH 190.0 Гц), 134.8
(83%). ИК спектр, ν, см-1: 3236 с. о. ш (О-Н), 3066
д (с) (C2′′HCP, C6′′HCP, 1JCH 188.2 Гц), 156.3 c (с)
сл (C-H, Ar), 2972 о. с, 2894 с, 2836 сл [νas,s(СН3,
(C3′OH), 162.0 с (C4′′O). Спектр ЯМР 31Р{1H}: δP
СН2)], 2694 сл (NН+), 1612 ср, 1594 с, 1557 ср
107.0 и 102.2 м. д. (1.0:2.1). Найдено, %: C 48.03; H
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 7 2022
1072
НИЗАМОВ и др.
5.17; N 3.52; P 8.45; S 17.56. C30H38N2O8P2S4. Вы-
C6′′HCP, 3JHH 8.1, 3JPH 8.4 Гц), 8.01 д (2Н, С5′Н, 3JHH
числено, %: C 48.38; H 5.14; N 3.76; P 8.32; S 17.22.
8.4 Гц), 8.02 д (2Н, С5′Н, 3JHH 8.9 Гц), 8.45 д (2Н,
С4′Н, 3JHH 8.1 Гц), 8.78 д (2H, C6′H, 3JHH 5.3 Гц),
Ди[3-(гидроксиметил)пиридиний]-О,О′-
8.83 с (2H, C2′H). Спектр ЯМР 31Р{1H} (EtOH): δP
(оксидиэтан-2,1-диил)бис[4-метоксифенил(фос-
106.5 м. д. Найдено, %: C 49.88; H 5.45; N 3.43;
фонодитиоат)] (5а). Выход 0.5 г (88%). ИК спектр,
P 8.23; S 16.86. C32H42N2O8P2S4. Вычислено, %: C
ν, см-1: 3334 с. о. ш (О-Н), 3056 сл (C-H, Ar), 2875
49.73; H 5.48; N 3.62; P 8.01; S 16.60.
с, 2826 с [νas,s(СН3, СН2)], 2696 сл (NН+), 1631 ср,
1595 ср, 1499 ср (С=С, Ar), 1468 ср [δas(СН3)], 1032
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
о. с [(P)O-C], 929 ср [δ(ОС-С, С-С)], 676 с (P=S),
547 ср (P-S). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д.: 3.57 т (4Н,
С2Н2O, С3Н2O, 3JНН 6.1 Гц), 3.70 т (4Н, С2Н2O,
org/0000-0002-2058-773X
С3Н2O, 3JНН 5.1 Гц), 3.82 c (6Н, C7′′H3O), 3.84 c (6Н,
C7′′H3O), 3.94 д. т (4H, POC1H2, POC4H2, 3JHH 7.2,
org/0000-0002-1657-2850
3JPH 15.9 Гц), 4.80 c (4Н, C7′′H2O), 6.88 д (4H, C3′′H,
Низамов Ильнар Дамирович, ORCID: https://
C5′′H, 3JHH 8.8 Гц), 6.89 д (4H, C3′′H, C5′′H, 3JHH
orcid.org/0000-0002-8243-3533
8.8 Гц), 7.83 д (2Н, С5′Н, 3JHH 8.0 Гц), 7.85 д (2Н,
Давлетшин Рустам Рифхатович, ORCID: https://
С5′Н, 3JHH 7.9 Гц), 8.02 д. д (4H, C2′′HCP, C6′′HCP,
orcid.org/0000-0002-1708-6985
3JHH 8.8,
3JPH
13.4 Гц), 8.33 д
(2Н, С4′Н, 3JHH
8.1 Гц), 8.69 д (2H, C6′H, 3JHH 5.3 Гц), 8.76 с (2H,
БЛАГОДАРНОСТИ
C2′H). Спектр ЯМР 13С{1H}, δC, м. д.: 54.4 к (с)
(C7′′Н3O, 1JCH 144.2 Гц), 54.4 к (с) (C7′′Н3O, 1JCH
Авторы выражают благодарность О.К. Позде-
144.5 Гц), 60.3 т (с) (C7′H2O, 1JCH 143.8 Гц), 63.1
еву и М.П. Шулаевой (Казанская государствен-
т (с) (C2H2O, C3H2O, 1JCH 142.0 Гц), 72.2 т (с)
ная медицинская академия) за проведение анти-
(C1Н2OP, C4Н2OP, 1JCH 140.5 Гц), 72.5 т (с) (C1Н2OP,
микробных исследований, а также сотрудников
C4Н2OP, 1JCH 140.5 Гц), 112.2 д (с) (C3′′H, C5′′H, 1JCH
Распределенного коллективного спектро-анали-
162.1 Гц), 112.3 д (с) (C3′′H, C5′′H, 1JCH 162.1 Гц),
тического Центра изучения строения, состава
125.8 д. д (с) (C5′H, 1JCH 171.3, 1JCH 170.9 Гц), 131.8
и свойств веществ и материалов Федерального
д. д (д) (C1′′P, 1JCP 60.9, 1JCH 161.8 Гц), 132.0 д. д (д)
исследовательского центра «Казанский научный
(C1′′P, 1JCP 60.5, 1JCH 161.4 Гц), 134.7 с (C3′), 135.9
центр Российской академии наук» за проведенные
с (C3′), 141.2 м (с) (C2′′HCP, C6′′HCP), 142.0 м (с)
спектральные исследования и элементный анализ.
(С4′H), 142.5 м (с) (C6′H), 161.1 с (C4′′O), 161.7 с
ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА
(C4′′O). Спектр ЯМР 31Р{1H}: δP 106.5 м. д. Най-
дено, %: C 49.12; H 5.24; N 3.65; P 8.23; S 17.89.
Работа выполнена за счет средств Программы
C30H38N2O7P2S4. Вычислено, %: C 49.44; H 5.26; N
стратегического академического лидерства Казан-
3.84; P 8.50; S 17.60.
ского (Приволжского) федерального университета
Ди[3-(гидроксиметил)пиридиний]-
(«Приоритет-2030»).
О,О′-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис[4-метокси-
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
фенил(фосфонодитиоат)] (5б). Выход 0.5 г (88%).
ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3361 с. о. ш (О-Н), 3060
Р.А. Черкасов является членом редколлегии
сл (C-H, Ar), 2974 с, 2884 с [νas,s(СН3, СН2)], 2696
Журнала общей химии. Остальные авторы заявля-
сл (NН+), 1633 ср, 1595 с, 1569 ср (С=С, Ar), 1467
ют об отсутствии конфликта интересов.
ср [δas(СН3)], 1036 о. с [(P)O-C], 928 ср [δ(ОС-С,
С-С)], 669 с (P=S), 558 ср (P-S). Спектр ЯМР 1H,
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
δ, м. д.: 3.52 т (4Н, C2H2O, C5H2O, 3JНН 5.3 Гц),
1. Morjan R.Y., Mkadmh A.M., Beadham I., Elmana-
3.59 т (2Н, 2Н, С3Н2O, 3JНН 4.6 Гц), 3.66 с (4H,
ma A.A., Mattar M.R., Raftery J., Pritchard R.G.,
OC3H2C4H2O), 3.84 c (6Н, C7′′H3O), 3.87 c (6Н,
Awadallah A.M., Gardiner J.M. // Bioorg. Med.
C7′′H3O), 4.10 м (4H, POC1H2, POC6H2), 6.86 д (4H,
Chem. Lett. 2014. Vol. 24. N 24. P. 5796. doi 10.1002/
C3′′H, C5′′H, 3JHH 6.5 Гц), 7.95 д. д (4H, C2′′HCP,
CHIN.201518182
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 7 2022
БИСДИТИОФОСФОНОВЫЕ КИСЛОТЫ
1073
2.
Encyclopedia of Endocrine Diseases. Goitrogens,
Silicon, Relat. Elem. 2008. Vol. 183. P. 594. doi
Environmental, Pyridines / Ed. E. Gaitan. Boca Raton:
10.1080/10426500701764999
CRC Press, 1989.
16.
Nizamov I.S., Gabdullina G.T., Nizamov I.D., Niki-
3.
Инчина В.И., Рагинов И.С., Чаиркин И.Н., Косты-
tin Ye.N., Al’metkina L.A., Cherkasov R.A. //
чев Н.А., Коршунова А.Б. // Ученые записки Казан.
Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2010.
гос. унив. 2010. Т. 152. Кн. 1. С. 155.
Vol. 185. N 4. P. 732. doi 10.1080/10426500902930142
4.
Авдеева Е.В. // Вестн. Уральск. мед. акад. науки.
17.
Низамов И.С., Попович Я.Е., Низамов И.Д., Габ-
2006. № 34. С. 102.
дуллина Г.Т., Черкасов Р.А. // ЖОрХ. 2007. Т. 43.
5.
Рагулина В.А. // Научные ведомости. Сер. Медицина.
Вып. 12. С. 1866; Nizamov I.S., Cherkasov R.A.,
Фармация. 2012. № 4. Вып. 17. С. 1.
Popovich Ya.E., Nizamov I.D., Gabdullina G.T. // Russ.
6.
Мельников Н.Н., Новожилов К.В., Белан С.Р.
J. Org. Chem. 2007. Vol. 43. N 12. P. 1874. doi 10.1134/
Пестициды и регуляторы роста растений. М.:
S1070428007120238
Химия, 1995. 576 с.
18.
Альметкина Л.А., Низамов И.С., Софронов А.В.,
7.
Nizamov I.S., Terenzhev D.A., Sabirzyanova G.R.,
Теренжев Д.А., Черкасов Р.А. // ЖОрХ. 2010.
Salikhov R.Z., Nizamov I.D., Cherkasov R.A. //
Т. 46. Вып 10. С. 1574; Al’metkina L.A., Nizamov I.S.,
Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2016.
Sofronov A.V., Cherkasov R.A., Terenzhev D.A. // Russ.
Vol. 191. P. 1578. doi 10.1080/10426507.2016.1216418
J. Org. Chem. 2010. Vol. 46. N 10. P. 1581. doi 10.1134/
8.
Dang T., Nizamov I.S., Salikhov R.Z., Sabirzyano-
S1070428010100258
va L.R., Vorobev V.V., Burganova T.I., Shaidoulli-
19.
Burilov A.R., Nizamov I.S., Almetkina L.A., Martia-
na M.M., Batyeva E.S., Cherkasov R.A., Abdullin T.I. //
nov Ye.M., Nikitin Ye.N., Pudovik M.A., Konovalov A.I. //
Bioorg. Med. Chem. 2019. Vol. 25. N 1. P. 100. doi
Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2011. Vol. 186.
10.1016/j.bmc.2018.11.017
N 4. P. 894. doi 10.1080/10426507.2010.511360
9.
Nizamov I.S., Shumatbaev G.G., Nizamov I.D., Sali-
20.
Nizamov I.S., Nikitin Ye.N., Almetkina L.A.,
khov R.Z., Nikitin Ye.N., Shulaeva M.P., Pozdeev O.K.,
Sabirzyanova G.R., Burilov A.R., Pudovik M.A. //
Batyeva E.S., Cherkasov R.A. // Chemistry Select. 2019.
J. Sulfur Chem. 2011. Vol. 32. N 5. P. 413. doi
Vol. 4. P. 1681. doi 10.1002/slct.201802783
10.1080/17415993.2011.613120
10.
Nizamov I.S., Salikhov R.Z., Timushev I.D., Nikitin Ye.N.,
21.
Nizamov I.S., Nikitin Ye.N., Nizamov I.D., Cherka-
Nizamov I.D., Yakimov V.Yu., Shulaeva M.P., Pozde-
sov R.A. // J. Sulfur Chem. 2016. Vol. 37. N 2. P. 189.
ev O.K., Batyeva E.S., Cherkasov R.A., Ponomareva A.S. //
doi 10.1080/17415993.2015.1119278
Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2020.
22.
Зиятдинова Г.К., Будников Г.К., Самигуллин А.И.,
Vol. 193. N 3. P. 226. doi 10.1080/10426507.2019.1673749
Габдуллина Г.Т., Софронов А.В., Альметкина Л.А.,
11.
Nizamov I.S., Timushev I.D., Salikhov R.Z., Niza-
Низамов И.С., Черкасов Р.А. // ЖАХ. 2010. Т. 65.
mov I.D., Nikitin Ye.N., Shulaeva M.P., Pozdeev O.K.,
№ 12. С. 1302; Ziyatdinova G.K., Budnikov G.K.,
Voznesenskaya T.Yu., Batyeva E.S., Cherkasov R.A. //
Samigullin A.I., Sofronov A.V., Al’metkina L.A., Nizamov
Asian J. Chem. 2020. Vol. 32. N 2. P. 329. doi 10.14233/
I.S., Cherkasov R.A., Gabdullina G.T. // Russ. J. Anal.
ajchem.2020.22381
Chem. 2010. Vol. 65. N 12. P. 1273. doi 10.1134/
12.
Nizamov I.S., Salikhov R.Z., Nizamov I.D., Niki-
S1061934810120129
tin Ye.N., Sergeenko G.G., Davletshin R.R., Shulae-
23.
Cherkasov R.A., Nizamov I.S., Martianov Ye.M.,
va M.P., Pozdeev O.K., Batyeva E.S., Cherkasov R.A. //
Almetkina L.A., Nikitin Ye.N., Shamilov R.R. //
Asian J. Chem. 2020. Vol. 32. N 6. P. 1511. doi
Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2013. Vol.
10.14233/ajchem.2020.22509
188. P. 24. doi 10.1080/10426507.2012.740696
13.
Nizamov I.S., Belov T.G., Nizamov I.D., Nikitin Ye.N.,
24.
Pieterse H. Dissertation … magister scientiae in
Akhmedova G.R., Shilnikova O.V., Timushev I.D.,
chemistry. Johannesburg, 2009. 92 p.
Salikhov R.Z., Shulaeva M.P., Pozdeev O.K.,
25.
Crutchfield M.M., Dungan C.H., Letcher J.H.,
Batyeva E.S., Cherkasov R.A. // Phosphorus, Sulfur,
Mark V., Van Wazer J.R. Topics in phosphorus chemistry.
Silicon, Relat. Elem. 2021. Vol. 196. N 4. P. 431. doi
P31 Nuclear magnetic resonance / Eds M. Grayson, E.J.
10.1080/10426507.2020.1854255
Griffith. New York: Wiley and Sons, 1967. Vol. 5. 492 p.
14.
Nizamov I.S., Salikhov R.Z., Nizamov I.D.,
26.
Шагидуллин Р.Р., Чернова А.В., Виноградова В.С.,
Batyeva E.S., Cherkasov R.A. // Phosphorus,
Мухаметов Ф.С. Атлас ИК-спектров фосфорорга-
Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2021. Vol. 196. doi
нических соединений (интерпретированные спек-
10.1080/10426507.2021.2011876
трограммы). М.: Наука, 1984. 336 с.
15.
Nizamov I.S., Martiyanov Ye.M., Nizamov I.D.,
27.
Поздеев О.К. Медицинская микробиология. М.:
Gataulina A.N., Cherkasov R.A. // Phosphorus, Sulfur,
ГЭОТАР-МЕД, 2001. 778 c.
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 7 2022
1074
НИЗАМОВ и др.
Bisdithiophosphonic Acids in the Reactions
with 3-Hydroxypyridine and 3-(Hydroxymethyl)pyridine
I. S. Nizamova,*, T. G. Belova, I. D. Nizamova, Ye. A. Mavrova,
R. R. Davletshina, and R. A. Cherkasova
a Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan, 420008 Russia
*e-mail: isnizamov@mail.ru
Received March 18, 2022; revised April 30, 2022; acepted May 5, 2022
Reactions of bisdithiophosphonic acids with 3-hydroxypyridine and 3-(hydroxymethyl)pyridine in the 1:2 molar
ratio lead to the formation of pyridinium salts of these acids. Pyridinium salts obtained possess high fungicidal
activity against Candida albicans.
Keywords: bisdithiophosphonic acids, 3-hydroxypyridine, 3-(hydroxymethyl)pyridine, antimicrobial activity
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 92 № 7 2022