1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Журнал аналитической химии
  4. T. 78, № 9, 2023

Журнал аналитической химии, 2023, T. 78, № 9, стр. 856-864

Определение умифеновира и его метаболитов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с комбинированным масс-спектрометрическим детектированием

С. А. Сыпалов a, Н. В. Ульяновский a, *, Д. С. Косяков a, А. Т. Лебедев a

a Cеверный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова, Центр коллективного пользования научным оборудованием “Арктика”
163002 Архангельск, Набережная Северной Двины, 17, Россия

* E-mail: n.ulyanovsky@narfu.ru

Поступила в редакцию 11.04.2023
После доработки 24.04.2023
Принята к публикации 25.04.2023

Аннотация

Разработан подход к высокочувствительному и селективному хромато-масс-спектрометрическому определению бромсодержащего противовирусного препарата умифеновира (Арбидол) и его метаболитов в природной и сточной водах, активном иле и донных отложениях, основанный на сочетании двух техник масс-спектрометрического детектирования – масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (МС-ИСП) и масс-спектрометрии высокого разрешения с ионизацией электрораспылением (МСВР-ЭРИ). Обращенно-фазовое хроматографическое разделение и детектирование на основе МСВР-ЭРИ обеспечивают надежное обнаружение и идентификацию аналитов в сложных матрицах, в то время как применение МС-ИСП с регистрацией сигнала 79Br позволяет избежать матричных эффектов и использовать единый аналитический стандарт для количественного анализа. Применение твердофазной экстракции и жидкостной экстракции под давлением в качестве методов пробоподготовки позволило достичь пределов обнаружения на уровне 0.2 нг/л и 2 мкг/кг для жидких и твердых образцов соответственно. Разработанный подход успешно апробирован при анализе реальных объектов. Показано, что концентрации аналитов в городских сточных водах находятся в диапазоне 4.4–260 нг/л. Наибольшее содержание характерно для активного ила (до 3.7 мг/кг), который выступает эффективным сорбентом умифеновира и продуктов его трансформации.

Ключевые слова: умифеновир, арбидол, метаболиты, сточные воды, активный ил, ВЭЖХ-МС-ИСП, ВЭЖХ-МСВР.

Список литературы

  1. Suda K.J., Hunkler R.J., Matusiak L.M., Schumock G.T. Influenza antiviral expenditures and outpatient prescriptions in the United States, 2003–2012 // Pharmacotherapy. 2015. V. 35. № 11. P. 991. https://doi.org/10.1002/phar.1656

  2. Трофимов Ф.А., Цышкова Н.Г., Зотова С.А., Гринев А.Н. Синтез нового противовирусного препарата Арбидола // Фармацевтический химический журнал. 1993. Т. 27. № 1. С. 75. (Trofimov F.A., Tsyshkova N.G., Zotova S.A., Grinev A.N. Synthesis of a new antiviral agent, arbidole // Pharm. Chem. J. 1993. V. 27. № 1. P. 75. )https://doi.org/10.1007/BF00772858

  3. Pécheur E.I., Borisevich V., Halfmann P., Morrey J.D., Smee D.F., Prichard M., Mire C.E., Kawaoka Y., Geisbert T.W., Polyak S.J. The synthetic antiviral drug arbidol inhibits globally prevalent pathogenic viruses // J. Virol. 2016. V. 90. № 6. P. 3086. https://doi.org/10.1128/JVI.02077-15

  4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Арбидол. https://arbidol.ru/files/arbidol_maksimum_kapsuly_200_mg.pdf?v=20210224 (дата обращения 08.04.2023).

  5. Kuroda K., Li C., Dhangar, K., Kumar M. Predicted occurrence, ecotoxicological risk and environmentally acquired resistance of antiviral drugs associated with COVID-19 in environmental waters // Sci. Total Environ. 2021. V. 776. Article 145740. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.145740

  6. Ul’yanovskii N.V., Kosyakov D.S., Sypalov S.A., Varsegov I.S., Shavrina I.S., Lebedev A.T. Antiviral drug Umifenovir (Arbidol) in municipal wastewater during the COVID-19 pandemic: Estimated levels and transformation // Sci. Total Environ. 2022. V. 805. Article 150380. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.150380

  7. Proskurnina E.V., Izmailov D.Y., Sozarukova M.M., Zhuravleva T.A., Leneva I.A., Poromov A.A. Antioxidant potential of antiviral drug umifenovir // Molecules. 2020. V. 25. № 7. P. 1577. https://doi.org/10.3390/molecules25071577

  8. Muller A.L., Mello P.A., Mesko M.F., Duarte F.A., Dressler V.L., Muller E.I., Flores E.M. Bromine and iodine determination in active pharmaceutical ingredients by ICP-MS // J. Anal. At. Spectrom. 2012. V. 27. № 11. P. 1889. https://doi.org/10.1039/C2JA30212H

  9. Xie R., Johnson W., Spayd S., Hall G.S., Buckley B. Arsenic speciation analysis of human urine using ion exchange chromatography coupled to inductively coupled plasma mass spectrometry // Anal. Chim. Acta. 2006. V. 578. № 2. P. 186. https://doi.org/10.1016/j.aca.2006.06.076

  10. de Souza S.S., Campiglia A.D., Barbosa Jr F. A simple method for methylmercury, inorganic mercury and ethylmercury determination in plasma samples by high performance liquid chromatography–cold-vapor-inductively coupled plasma mass spectrometry // Anal. Chim. Acta. 2013. V. 761. P. 11. https://doi.org/10.1016/j.aca.2012.11.038

  11. McSheehy S., Pohl P., Łobiński R., Szpunar J. Investigation of arsenic speciation in oyster test reference material by multidimensional HPLC-ICP-MS and electrospray tandem mass spectrometry (ES-MS-MS) // Analyst. 2001. V. 126. № 7. P. 1055. https://doi.org/10.1039/B102225N

  12. Bierla K., Dernovics M., Vacchina V., Szpunar J., Bertin G., Lobinski R. Determination of selenocysteine and selenomethionine in edible animal tissues by 2D size-exclusion reversed-phase HPLC-ICP MS following carbamidomethylation and proteolytic extraction // Anal. Bioanal. Chem. 2008. V. 390. P. 1789. https://doi.org/10.1007/s00216-008-1883-5

  13. Klencsár B., Li S., Balcaen L., Vanhaecke F. High-performance liquid chromatography coupled to inductively coupled plasma–Mass spectrometry (HPLC-ICP-MS) for quantitative metabolite profiling of non-metal drugs // Trends Anal. Chem. 2018. V. 104. P. 118. https://doi.org/10.1016/j.trac.2017.09.020

  14. Liu D., Chen G., Huo Z., Liu H., Ji W., Liu H. A study of bromine speciation in human serum and ambroxol determination in rat plasma by liquid chromatography–inductively coupled plasma mass spectrometry // Chromatographia. 2019. V. 82. P. 927. https://doi.org/10.1007/s10337-019-03730-z

  15. Brauer G. Handbook of Preparative Inorganic Chemistry. New York: Academic Press Inc., 1993. 1906 p.

  16. Lyon T.D.B., Robin P.A., Watson W.S., Littlejohn D. Determination of elevated concentrations of bromine in serum by ICP-MS and ICP-OES // J. Anal. At. Spectrom. 2005. V. 20. № 8. P. 757. https://doi.org/10.1039/B417529H

  17. Kosyakov D.S., Ul’yanovskii N.V., Popov M.S., Latkin T.B., Lebedev A.T. Halogenated fatty amides – A brand new class of disinfection by-products // Water Res. 2017. V. 127. P. 183. https://doi.org/10.1016/j.watres.2017.10.008

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Журнал аналитической химии

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал