РАДИОХИМИЯ, 2023, том 65, № 4, с. 349-354

УДК 546.100.02.3:547.15/17

РАЗРАБОТКА НОВОГО МЕТОДА АКТИВИЗАЦИИ

ИЗОТОПНОГО ОБМЕНА

Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»,

123182, Москва, пл. Курчатова, д. 2.

*e-mail: nagaev@img.ras.ru

Поступила в редакцию 10.01.2023, после доработки 18.04.2023, принята к публикации 19.04.2023

Изучено влияние различных факторов на эффективность введения дейтерия в 3-(N-пирролил)пропа-

ноил-L-гистидин и 3-(N-салицил)пропаноил-L-гистидин. В качестве источника дейтерия использова-

ли тяжелую воду. Показано, что содержание атомов дейтерия в веществе можно увеличить, проведя

предварительную обработку реакционной смеси газообразным дейтерием. Новый подход открывает

дополнительные возможности как при получении высокомеченных препаратов при введении изотопов

водорода в органические соединения, так и в теоретическом плане для более глубокого понимания

участия в этом процессе активированных частиц дейтерия или трития, сольватированных на носителе

и в пуле вещества.

Ключевые слова: дейтерий, синтез, меченые соединения, активация изотопного обмена.

DOI: 10.31857/S0033831123040068, EDN: ILGTPL

Существуют различные методы активации изо-

ми [9]. Определение влияния того или иного изме-

топного обмена с тритиевой и дейтериевой водой.

нения на эффективность включения метки требует

Если соединения стабильны при высоких рН, под-

проведения целой серии экспериментов. Поэто-

вижность связей С-Н повышают добавлением ос-

му предварительные исследования целесообразно

нований. В качестве оснований используют раз-

проводить с использованием дейтерия. И только

личные реагенты, например, метилат натрия [1],

при получении доказательств синергизма при ак-

диазабициклоундецен [2], триэтиламин [3], бутил-

тивации изотопного обмена с дейтериевой водой с

литий [4] и др. Изотопный обмен с тритиевой и дей-

привлечением процессов, связанных, например, со

териевой водой можно проводить и при кислотном

спилловером изотопов водорода в твердофазных

катализе (³HHO/AlCl₃, H₃PO₄/BF₃, HCl, трифторук-

реакциях, можно рассчитывать на успех и при вве-

сусная кислота и др.) [5, 6]. Кислоты Льюиса также

дении трития.

удобны для повышения эффективности изотопного

Для проведения этого исследования использо-

обмена с тритиевой водой. Смесь BF₃/Et₂O/³Н₂О

вали 3-(N-пирролил)пропаноил-L-гистидин (ППГ)

или BF₃/³H₃PO₄ позволяет получить молярную ра-

3-(N-салицил)пропаноил-L-гистидин (сали-

диоактивность ароматических соединений, состав-

цил-β-аланил-L-гистидин, СПГ), обладающие це-

ляющую от 40% до 60% относительно молярной

лым рядом важных биологических характеристик.

радиоактивности тритиевой воды [7, 8].

За счет пиррольного фрагмента в ППГ повысилась

Несмотря на множество подходов для активации

устойчивость β-аланил-L-гистидина (карнозина)

изотопного обмена, они часто не дают заметного

к действию сывороточной карнозиназы, которая

выигрыша при их использовании. Поэтому поиск и

присутствует в кровяном русле. В результате обра-

разработка новых методов активизации изотопного

зовалось биологически активное соединение, об-

обмена не сняты с повестки дня.

ладающее не только антиоксидантной и нейропро-

Системы, которые используются при введении

текторной активностью, подобной карнозину, но и

изотопов водорода, являются многокомпонентны- рядом свойств, связанных со второй компонентой

349

350

ШЕВЧЕНКО и др.

нового соединения - пиррола. Этот ароматический

в метаноле и дальнейшей фрагментацией молеку-

пятичленный азотистый гетероцикл используется

лярного пика в анализаторе методом ионных соуда-

при синтезе жизненно необходимых и важнейших

рений при 35 эВ.

лекарственных препаратов РФ [10-14].

Приготовление реакционной смеси [9]. Рас-

Второе соединение - СПГ, полученное путем ре-

твор 20 мг ППГ или СПГ в 0.2 мл метанола нано-

акции конденсации салициловой кислоты и карно-

сили на 400 мг Al₂O₃. Колбу помещали на роторный

зина, сочетает в себе полезные свойства этих двух

испаритель и упаривали метанол при вращении и

терапевтических активных молекул. СПГ обладает

пониженном давлении при 30°С. Затем смесь лио-

высокой антиагрегантной, супероксид-перехва-

филизировали. Сухой остаток механически расти-

тывающей, антиоксидантной и цито- и нейропро-

рали с 100 мг 5% Pd/Al₂O₃ и вновь лиофилизирова-

текторной активностью и способен обеспечивать

ли. Порцию смеси помещали в стеклянную ампулу

защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного

и проводили эксперименты.

тракта от побочных повреждающих эффектов, при-

Варианты проведения экспериментов (табл. 1,

сущих нестероидным противовоспалительным пре-

2). Смесь (5% Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-вещество 5 : 20 : 1),

паратам [11, 15, 16].

содержащую 0.25 мг вещества, переносили в ам-

Целью данной работы была разработка нового

пулу, добавляли 150 мкл дейтерированной воды,

метода активизации изотопного обмена для получе-

продували аргоном, затем ампулу запаивали. После

ния высокомеченных дейтерием ППГ и СПГ:

реакции вещество смывали с катализатора водным

метанолом (МеОН-Н₂О 1 : 1). Фильтраты упари-

вали, остаток растворяли в 0.25 мл метанола. Экс-

тракт анализировали методами ВЭЖХ и масс-спек-

трометрии.

Ту же смесь помещали в ампулу, вакуумирова-

ли, заполняли газообразным дейтерием до давления

400 гПа и выдерживали 2 ч при комнатной темпе-

ратуре. Затем в ампулу добавляли 150 мкл дейте-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

рированной воды, продували аргоном и запаивали.

Выделение и анализ вещества проводили, как опи-

Катализаторы, растворители, реагенты - ком-

сано выше.

мерческие препараты. ППГ и СПГ любезно предо-

100 мкл раствора ППГ или СПГ в метаноле

ставлены С.Л. Стволинским (Научный центр невро-

(2.5 мг/мл) вносили в ампулу, испаряли метанол

логии, Москва). Для анализа реакционных смесей

под вакуумом, добавляли 150 мкл дейтерированной

использовали методы высокоэффективной жид-

воды, ампулу продували аргоном и запаивали. Реак-

костной хроматографии (ВЭЖХ) и масс-спектро-

цию вели 10-60 мин. После реакции воду удаляли

метрии. Перед получением масс-спектров вещества

лиофилизацией, вещество растворяли в метаноле.

растворяли в протонных растворителях для удале-

Анализ вещества проводили, как описано выше.

ния подвижных атомов дейтерия из их молекул.

При этом оказалось, что реакцию изотопного обме-

ВЭЖХ проводили на хроматографе Милихром

на в случае ППГ оптимально проводить при 150°С,

А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C18 AQ (2 × 75 мм,

а в случае СПГ при 190°С.

размер частиц 5 мкм). Температура колонки 35°С.

Длина волны 210 нм. Элюент А - 0.1% уксусная

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

кислота, элюент Б - метанол. Скорость подачи элю-

ента 0.2 мл/мин.

Есть данные, что при выдерживании катализа-

Масс-спектрометрические данные получали

тора в атмосфере газообразного дейтерия или три-

на приборе LCQ Advantage MAX (Термоэлектрон,

тия на поверхности носителя образуются катионы

США), с ионизацией электрораспылением, прямым

изотопа водорода, которые при взаимодействии с

вводом раствора образца с концентрацией 10 мкг/мл

молекулами воды генерируют кислотные центры.

РАДИОХИМИЯ том 65 № 4 2023

АЗРАБОТКА НОВОГО МЕТОДА АКТИВИЗАЦИИ ИЗОТОПНОГО ОБМЕНА

351

Таблица 1. Изотопный обмен дейтериевой воды с ППГ

Таблица 2. Зависимость изотопного обмена между СПГ

при 150°С (15 мин)

и дейтериевой водой и выхода [D]СПГ от времени прове-

Параметры

Катализатор

дения реакции при 190°C

D₂О

реакции

5% Pd/Al₂O3а

5% Pd/Al₂O3б

Параметры

Время, мин

∑D

4.39

4.53

6.78

реакции

10^а

10^б

10^в

∑D

1.72

2.17

6.21

6.74

7.33

7.39

7.48

Выход

^аБез предварительной обработки D₂ смеси 5% Pd/Al₂O₃-

Al₂O₃-ППГ (5 : 20 : 1).

^аИзотопный обмен между СПГ и дейтериевой водой без ка-

тализатора.

^бПредварительная обработка D₂ (2 ч, давление 400 гПа) 5%

Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-ППГ.

^бНе активированная смесь 5% Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-СПГ.

Реакция с активированной смесью 5% Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-СПГ.

Возможность такого процесса подтверждена кван-

но повышала эффективность изотопного обмена.

тово-химическими расчетами [17].

При этом установлено, что в атмосфере дейтерия

при комнатной температуре включения дейтерия в

Сила таких кислотных центров (кислот Брен-

ППГ не происходит.

стеда) на поверхности носителя (в данном случае

Al₂O₃) может быть решающим фактором, опреде-

Такой результат можно объяснить следующим

ляющим эффективность взаимодействия молекул

образом. Во всех трех методиках эксперимента

соединения с катионами изотопов водорода. Об-

ППГ, хорошо растворимый в воде, переходит в дей-

разование положительно заряженных кластеров

териевую воду. Следовательно, катализатор после

[Al³⁺O^2-]⁺ или [Al³⁺(OH^-)₂]⁺ смоделировано вычис-

добавления дейтериевой воды оказывается отде-

лительными методами [18-20]. При этом оказалось,

ленным от ППГ и дальнейшего участия в процес-

что реакция изотопного обмена с активированным

се включения дейтерия не принимает. Вследствие

на кислотных центрах Бренстеда водородом имеет

этого включение дейтерия за счет изотопного об-

низкий активационный барьер, поэтому ее протека-

мена при использовании не активированного ка-

ние наиболее вероятно.

тализатора не отличается от включения дейтерия

при изотопном обмене между дейтериевой водой

Таким образом, есть сведения, показывающие,

и ППГ. Такой же результат можно было бы ожи-

что кислотные центры, содержащие активирован-

ные изотопы водорода, должны инициировать до-

дать и в случае, если кислотные центры, возни-

кающие при предварительном выдерживании 5%

полнительное включение метки в препарат при изо-

топном обмене с дейтериевой или тритиевой водой.

Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-ППГ в атмосфере дейтерия, обра-

зовывались только на поверхности катализатора.

Изотопный обмен между смесью

Но эксперимент показал, что включение дейтерия

Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-ППГ (5 : 20 : 1) и дейтериевой

значительно увеличивается. Очевидно, это можно

водой проводили и без активации катализатора

объяснить, только если кислотные центры, возни-

газообразным дейтерием, и при использовании

кающие при предварительном выдерживании 5%

комбинации твердофазного и жидкофазного ме-

Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-ППГ в атмосфере дейтерия, обра-

тодов нагреванием с дейтериевой водой смеси 5%

зовывались и в пуле ППГ.

Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-ППГ после выдерживания ее в ат-

Другими словами, при растворении ППГ в D₂O

мосфере газообразного дейтерия (табл. 1) [21]. Для

вещество переходит в раствор и сольватированные

оценки преимущества при использовании новой

на молекулах ППГ активированные частицы дейте-

методики в ППГ метку вводили изотопным обме-

ном ППГ с дейтериевой водой без катализатора.

рия взаимодействуют с дейтериевой водой, активи-

руя изотопный обмен.

Как видно из табл. 1, изотопный обмен между ППГ

и D₂O при использовании не активированного ка-

Это явление служит еще одним доказательством

тализатора практически не отличается от результа-

того, что эффективность включения дейтерия или

та без использования катализатора. В то же время

трития часто больше зависит от способности ве-

предварительно активированная газообразным дей-

щества, нанесенного на поверхность катализатора,

терием смесь 5% Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-ППГ значитель-

сольватировать активированные частицы изотопа

РАДИОХИМИЯ том 65 № 4 2023

352

ШЕВЧЕНКО и др.

C₄H₄N-RH

D₂

5% Pd/Al₂O₃

5% Pd/Al₂O₃D_n

[PdD_n]

C₄ H₄N-RH

D₂ O

[PdD_n]

[PdD_n] O

C₄H₄N-RH

C₄H₄N-RD

[PdDn-1H] O

[PdD_nH] O

C₄H₄N-R

[PdD_n]

+ C₄DH₃N-RH

N-RH

4H3

Схема 1. Включение дейтерия изотопным обменом с дейтериевой водой при наличии кислотных центров на

катализаторе [21].

водорода, чем от свойств катализатора и интенсив-

обработкой 5% Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-СПГ газообразным

ности спилловера водорода.

дейтерием. Так, при использовании дейтериевой

Имеется целый ряд публикаций, где приводятся

воды и неактивированного катализатора при 190°C

варианты изотопного обмена с дейтериевой водой

включается 2-2.3 атома дейтерия и выход составля-

на гетерогенных катализаторах (схема 1) [22, 23].

ет 70-75% (табл. 2). Когда же реакцию вели с дей-

Но эта схема работает, когда происходит контакт

териевой водой при 190°C с предварительным вы-

между катализатором и молекулами вещества, как

держиванием 5% Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-СПГ (5 : 20 : 1)

правило, при перемешивании. Поэтому процесс,

в атмосфере D₂, эффективность изотопного обмена

позволяющий объяснить повышение изотопного об-

заметно росла, и в молекулу СПГ в среднем вклю-

мена при использовании 5% Pd/Al₂O₃-Al₂O₃-ППГ,

чалось 6-7 атомов дейтерия (табл. 2).

предварительно активированного газообразным

Многочисленные исследования, посвященные

дейтерием, можно представить в виде схемы 2. Со-

спилловеру водорода, показали, что на поверхности

гласно этой схеме, дейтерий поступает в ППГ не

катализатора образуются кластеры из активирован-

только из дейтериевой воды, но и за счет активиро-

ванных частиц дейтерия, сольватированных моле-

ных частиц изотопов водорода (Н⁺,Н^•,ē) [9, 24-28].

кулами ППГ.

Естественно, сольватированные в пуле вещества

активированные частицы изотопов водорода будут

Аналогичные исследования проведены с ис-

пользованием СПГ. Изотопный обмен с дейтери-

не только способствовать включению дополнитель-

евой водой при 190°C оказался оптимальным для

ного количества метки, но и осуществлять дегра-

получения [D]СПГ по методике с предварительной

дацию вещества за счет радикальных реакций. В

РАДИОХИМИЯ том 65 № 4 2023

АЗРАБОТКА НОВОГО МЕТОДА АКТИВИЗАЦИИ ИЗОТОПНОГО ОБМЕНА

353

Pd/Al₂O₃-Al₂O₃ÂC₄H₄N-RH

D₂, 23°C, 2ɱ

5%Pd/Al₂O₃-[D_m]Al₂O₃ÂC₄H₄N-RH

Pd/Al₂O₃-[Dm-x]Al₂O₃Â[D_x]C₄H₄N-RH

D₂O

-5%Pd/Al₂O₃-[D_m]Al₂O₃

D₂O

–5%Pd/Al₂O₃-[D_m-x]Al₂O₃

C₄H₄N-RH ÂD₂O

[D_x]C₄H₄N-RH ÂD₂O

-HDO

[D_n+y]ɉɉȽ

[D_n]ɉɉȽ

Схема 2. Включение дейтерия в ППГ (С₄Н₄RH) изотопным обменом с дейтериевой водой (m, n, x, y - количество атомов

дейтерия): а - без образования кислотных центров в пуле вещества; б - с образованием кислотных центров в пуле вещества..

связи с этим необходимо оптимизировать не только

Pfeifer V. Tritium and Deuterium Labelling of Bioactive

температуру, но и время реакции (табл. 2).

Molecules Catalyzed by Metallic Nanoparticles.

Catalysis. Univ. Paris-Saclay, 2019. https://tel.archives-

Из таблицы 2 следует, что в данном случае при

ouvertes.fr/tel-02463841

190°C реакцию целесообразно проводить не более

Evchenko S.V., Kamounah F.S., Schaumburg K. //J.

30 мин.

Label. Compd. Radiopharm. 2005. Vol. 48, N 3. P. 209-

Таким образом, за счет новой методики удалось

218.

ввести значительно больше атомов дейтерия в дан-

https://doi.org/10.1002/jlcr.916

ные соединения. То есть найдено еще одно под-

Stack D.E., Eastman R. // J. Label. Compd. Radiopharm.

тверждение того, что, если активированные части-

2016. Vol. 59, N 12. P. 500-505.

цы изотопов водорода могут эффективно сольвати-

https://doi.org/10.1002/jlcr.3440

роваться в пуле вещества, то это повышает вероят-

Tanga M.J., Bupp J.E., Bradford W.W. // J. Label.

ность получения препаратов с высоким содержани-

Compd. Radiopharm. 2001. Vol. 44, N 6. P. 405-411.

ем дейтерия или трития.

https://doi.org/10.1002/jlcr.468

Leppala E., Wahala K. // J. Label. Compd. Radiopharm.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

2004. Vol. 47, N 1. P. 25-30.

https://doi.org/10.1002/jlcr.793

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Мечен-

тересов.

ные тритием липофильные соединения. М.: Наука,

2003. 246 c.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

10. Федорова Т.Н., Стволинский С.Л., Мигулин В.А.,

Лопачев А.В., Хуторова А.В., Куликова О.И., Му-

deKeczer S.A., Lane T.S.,Voronin T.,Masjedizadeh M.R. //

зычук О.А., Абаимов Д.А. Патент RU

2777391.

J. Label. Compd. Radiopharm. 2005. Vol. 48, N 14.

03.08.2022 // Б.И. 2022. № 22.

P. 1013-1023.

https://doi.org/10.1002/jlcr.1014

11. Kulikova O.I., Stvolinsky S.L., Migulin V.A.,

Andreeva L.A., Nagaev I.Yu., Lopacheva O.M.,

Scheigetz J., Berthelette C., Li C., Zamboni R.J. //

Kulichenkova K.N., Lopachev A.V., Trubitsina I.E.,

J. Label. Compd. Radiopharm. 2004. Vol. 47, N 12.

P. 881-889.

Fedorova T.N. // DARU J. Pharm. Sci. 2020. Vol. 28.

https://doi.org/10.1002/jlcr.880

P. 119-130.

https://doi.org/10.1007/s40199-019-00323-x

Kolbe A., Schneider B., Voigt B., Adam G. // J. Label.

Compd. Radiopharm. 1998. Vol. 41, N 2. P. 131-137.

12. Adams S.P., Tsang M., Wright J.M. // Cochrane Database

https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1344(199802)

Syst. Rev. 2015. N 3.

41:2<131::AID-JLCR59>3.0.CO;2-F

https://doi.org/10.1002/14651858.CD008226.pub3

РАДИОХИМИЯ том 65 № 4 2023

354

ШЕВЧЕНКО и др.

13. Bhardwaj V., Gumber D., Abbot V., Dhiman S.,

https://doi.org/10.31857/S2686738922700020

Sharma P. // RSC Adv. 2015. Vol. 5. N 20. P. 15233-

22. Kopf S., Bourriquen F., Li W., Neumann H., Junge K.,

15266.

Beller M. // Chem. Rev. 2022. Vol. 122, N 6. P. 6634-

https://doi.org/10.1039/C4RA15710A

6718.

14. Каратеев А.Е. // Современная ревматология. 2014.

https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.1c00795

Т. 8. N 2. С. 83-89.

23. Esaki H., Ito N., Sakai Sh., Maegawa T., Monguchi Y.,

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-2-83-89

Sajiki H. // Tetrahedron. 2006. Vol. 62, N 47. P. 10954-

15. Танашян М.М., Федорова Т.Н., Стволинский С.Л.,

10961.

Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мигулин В.А., Шабали-

на А.А., Трубицына И.Е., Лопачев А.В., Куликова О.И.,

https://doi.org/10.1016/j.tet.2006.08.088

Абаимов Д.А. Патент RU 2694061. 09.07.2019 // Б.И.

24. Chiesa M., Giamello E., Murphy D.M., Pacchioni G.,

2019. № 19.

Paganini M.C., Soave R., Sojka Z. // J. Phys. Chem. B.

16. Стволинский С.Л., Федорова Т.Н., Хуторова А.В.,

2001. Vol. 105, N 2. P. 497-505.

Лопачев А.В., Тимошина Ю.А., Куликова О.И., Та-

https://doi.org/10.1021/jp002794+

нашян М.М. Патент RU 2780112. 19.09.2022 // Б.И.

25. Chiesa M., Giamello E., Paganini M.C. // J. Chem. Phys.

2022. № 26.

2002. Vol. 116, N 10. P. 4266-4274.

17. Борисов Ю.А., Золотарев Ю.А. // ЖФХ. 2002. Т. 76,

https://doi.org/10.1063/1.1447907

№ 4. С. 727-731

18. Bhering D.L., Ramirez-Solis A., Mota C.J.A. // J. Phys.

26. Chiesa M., Paganini M.C., Spoto G., Giamello E.,

Chem. B. 2003. Vol. 107, N 18. P. 4342-4347.

Di Valentin C., Del Vitto A., Pacchioni G. // J. Phys.

https://doi.org/10.1021/jp022331z

Chem. B. 2005. Vol. 109, N 15. P. 7314-7322.

19. Kresse G., Furthmuller J. // Comput. Mater. Sci. 1996.

https://doi.org/10.1021/jp044783c

Vol. 6, N 1. P. 15-50.

27. Chiesa M., Paganini M.C., Giamello E., Murphy D.M.,

https://doi.org/10.1016/0927-0256(96)00008-0

Di Valentin C., Pacchioni G. // Acc. Chem. Res. 2006.

20. Zheng A., Li Sh., Liu Sh.-B., Deng F. // Acc. Chem. Res.

Vol. 39, N 11. P. 861-867.

2016. Vol. 49, N 4. P. 655-663.

https://doi.org/10.1021/ar068144r

https://doi.org/10.1021/acs.accounts.6b00007

28. Ricci D., Pacchioni G., Sushko P.V., Shluger A.L. // Surf.

21. Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Федорова Т.Н., Мясо-

едов Н.Ф. // Докл. АН. Науки о жизни. 2023. Т. 508.

Sci. 2003. Vol. 542, N 3. P. 293-306.

С. 23-29.

https://doi.org/10.1016/S0039-6028(03)01000-8

Development of a New Method

for Activation of Isotope Exchange

V. P. Shevchenko, I. Yu. Nagaev*, K. V. Shevchenko, N. F. Myasoedov

Institute of Molecular Genetics of National Research Centre «Kurchatov Institute»

(NRC «Kurchatov Institute» - IMG), Moscow, 123182 Russia

e-mail: nagaev@img.ras.ru

Received January 10, 2023; revised April 18, 2023; accepted April 19, 2023

The influence of various factors on the efficiency of introducing deuterium into3-(N-pyrrolyl)-propanoyl-

L-histidine and 3-(N-salicyl)-propanoyl-L-histidine has been studied. Heavy water was used as a source of

deuterium. It is shown that the content of deuterium atoms in the substance can be increased by pretreating the

reaction mixture with deuterium gas. The new approach opens up additional possibilities both for obtaining

highly purified preparations by introducing hydrogen isotopes into organic compounds, and theoretically for a

deeper understanding of the participation in this process of activated deuterium or tritium particles solvated on

the carrier and in the pool of the substance.

Keywords: deuterium, synthesis, labeled compounds, activation of isotope exchange.

РАДИОХИМИЯ том 65 № 4 2023