168

Радиохимия, 2019, т. 61, N 2, c. 168-173

Нековалентная модификация наноалмазов меченными

тритием производными пантотеновой кислоты

^а Химический факультет Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова,

119991, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3; e-mail: * badunga@yandex.ru, ** myasnikov751@gmail.com

^б Институт геохимии и аналитической химии им. В. И. Вернадского РАН, 119991, Москва, ул. Косыгина, д. 19

^в Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, пл. Акад. Курчатова, д. 1

^г Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского

Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, 119992, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 40

Получена 01.03.2018, после доработки 18.04.2018, принята к публикации 25.04.2018 УДК 544.72:544.344.015.5.081

Определена эффективность введения трития в соли пантотеновой (HO-R-COOH), гопантеновой

(HO-R-CH₂-COOH) и 4-D-фосфопантотеновой [(HO)₂P(=O)-O-R-COOH] кислот [R = CH₂C(CH₃)₂·

CHOHCONH(CH₂)₂] с помощью метода термической активации при температуре мишени 77 и 295 К.

Показано, что фосфатная группа оказывает дезактивирующее действие на скорость изотопного обмена.

Меченные тритием соединения использованы для исследования адсорбции производных пантотеновой

кислоты из водных растворов и в присутствии 0.9% NaCl на наноалмазах детонационного синтеза (ДН)

при температуре 297 ± 3 К. Показано, что предварительное получение устойчивых суспензий ДН повы-

шает их способность адсорбировать изучаемые соединения. Рассчитаны параметры уравнения, описы-

вающего изотермы адсорбции, которые зависят от ионной силы раствора. Определена прочность удер-

живания адсорбированных веществ при контакте с водой, 0.9%-ным раствором NaCl, раствором

0.01 моль/л HCl и раствором бычьего сывороточного альбумина (БСА) концентрации 40 г/л. Совокуп-

ность полученных экспериментальных данных позволяет рассмотреть два механизма удерживания ад-

сорбата на поверхности ДН: обратимая адсорбция за счет ионных взаимодействий и необратимое свя-

зывание за счет гидрофобных взаимодействий. Обнаружено, что в присутствии БСА происходит мед-

ленная десорбция прочно связанных молекул. Выявленные закономерности подтверждают высокий

потенциал ДН как платформы доставки лекарственных средств.

Ключевые слова: меченные тритием соединения, радиоактивные индикаторы, адсорбция, детона-

ционные наноалмазы, производные пантотеновой кислоты.

DOI: 10.1134/S003383111902014X

Создание систем доставки биологически актив-

ря низкой токсичности и биосовместимости с клет-

ных веществ направлено на снижение токсических

ками различного типа [4-7]. Для создания конъю-

эффектов, уменьшение дозировки и увеличение

гата на основе ДН и лекарственного препарата про-

эффективности их применения. В последнее время

водят либо химическую пришивку физиологически

большое внимание уделяется проблеме создания

активного соединения к поверхности углеродного

нано- или микроконтейнеров, предназначенных

материала, либо ее нековалентную модификацию

для транспортировки лекарственных средств в очаг

[8-10]. При этих модификациях важно сначала соз-

поражения. Для применения в медицинской и био-

дать прочный комплекс субстрата с носителем, ко-

химической практике необходим детальный анализ

торый будет иметь приемлемые коллоидно-хими-

сорбционных процессов, протекающих на подоб-

ческие свойства, а затем в условиях применения

ных образованиях. В частности, при разработке

высвобождать с нужной скоростью физиологиче-

таких контейнеров одной из основных становится

ски активное вещество.

проблема диагностики взаимодействия лекарствен-

Для выявления особенностей взаимодействия

ного средства с материалом контейнера (сорбция),

биологически активных соединений с углеродны-

а также возможность управляемого выхода (де-

ми наноматериалами удобно использовать тритий

сорбция) лекарственного средства в очаг пораже-

как радиоактивный индикатор, что позволяет опре-

ния [1-3].

делить количество соединения не только в раство-

Одним из потенциально перспективных мате-

ре, но и в составе образующегося композита [11].

риалов для создания таких контейнеров являются

При дальнейшем исследовании свойств компози-

наноалмазы детонационного синтеза (ДН) благода-

тов в экспериментах in vitro и in vivo на лаборатор-

Нековалентная модификация наноалмазов меченными тритием производными пантотеновой кислоты

169

ных животных и клеточных культурах также мож-

Экспериментальная часть

но использовать меченные тритием соединения

[12-14].

Из порошка наноалмазов детонационного син-

теза производства «Синта» (ДН-С) готовили вод-

В данной работе определены количественные

ные суспензии способом, описанным ранее [11].

параметры связывания пантотеновой кислоты и

Наноалмазы (СКН, Снежинск) представляли собой

двух ее производных с ДН и последующей десорб-

готовые водные суспензии со средним размером

ции в различные среды с применением меченных

частиц, по данным производителя, 15, 30 и 100 нм

тритием соединений. Выбранные вещества имеют

(ДН-15, ДН-30 и ДН-100 соответственно). Непо-

общие черты в химической структуре, но различия

средственно перед применением водные суспензии

позволяют выявить специфику их взаимодействия

ДН подвергали дополнительной ультразвуковой

с ДН. Пантотеновая {3-[(2,4-дигидрокси-3,3-диме-

обработке в ванне ГРАД 28-35 (110 Вт) в течение

тил-1-оксобутил)амино]пропановая} кислота пред-

15-20 мин. Методом динамического светорассея-

ставляет собой амид 3-аминопропановой и пантое-

ния с помощью системы для характеристики нано-

вой кислот и содержит в своем составе карбоксиль-

частиц Malvern Zetasizer Nano (Malvern Instruments)

ную и гидроксильные группы [HO-R-COOH, R =

определили распределение по размеру и электроки-

CH₂C(CH₃)₂CHOHCONH(CH₂)₂]. Пантотеновая ки-

нетический потенциал частиц ДН в деионизирован-

слота играет важную роль в клеточном метаболиз-

ной воде, очищенной с помощью системы очистки

ме, так как участвует в синтезе кофермента А

воды Milli-Q. Все производные пантотеновой ки-

(СоА). Использовали также 4'-фосфопантотеновую

слоты (ППК) - натриевая соль пантотеновой ки-

кислоту (HO)₂P(=O)-O-R-COOH, которая образу-

слоты (ПК), натриевая соль гопантеновой кислоты

ется при фосфорилировании пантотеновой кислоты

(ГПК), кальциевая соль 4-D-фосфопантотеновой

на первом этапе биосинтеза СоА. Третье производ-

кислоты (ФПК) - производства МИР-ФАРМ (Об-

ное - гопантеновая кислота (HO-R-CH₂-COOH),

нинск, РФ) были предоставлены Институтом фар-

которая обладает дополнительным звеном в угле-

макологии и биохимии НАН Беларуси.

водородной цепочке (4-аминомасляная кислота) и

является обменным антагонистом пантотеновой

Меченные тритием соединения получали со-

кислоты [15, 16].

гласно методике [17]. Использовали смесь газооб-

разного трития (ПО «Маяк», РФ) и водорода в со-

отношении 1 : 5. Для сравнения результатов с дан-

ными других работ радиоактивность и удельная

радиоактивность меченых препаратов нормирована

на содержание трития в реакционной смеси. Ис-

пользовали два режима введения трития, отличаю-

щиеся температурой (77 и 295 К) мишени вещест-

Пантотеновая кислота

ва, которую получали лиофилизацией водного рас-

твора, содержащего 0.3 мг соединения, на стенках

реакционного сосуда. В первом случае охлаждали

жидким азотом весь реакционный сосуд, во втором -

охлаждали только дно колбы [18]. Вольфрамовую

проволоку нагревали электрическим током до тем-

пературы 1800 К в течение 10 с, использовали дав-

Гопантеновая кислота

ление трития 0.5 (77 К) и 1.3 Па (295 К).

После реакции вещество со стенок колбы смыва-

ли водой и измеряли радиоактивность (A₀, табл. 1)

на жидкостном сцинтилляционном спектрометре

RackBeta 1215 (LKB) с использованием сцинтилля-

ционной жидкости UltimaGold (Perkin Elmer). За-

тем с целью удаления лабильного трития упарива-

4-Фосфопантотеновая кислота

ли раствор досуха на роторном испарителе, снова

Для введения трития в указанные вещества ис-

растворяли препарат в воде и измеряли активность

пользовали метод термической активации, что по-

(A₁, табл. 1). Анализ меченых препаратов проводи-

зволило также выяснить влияние введенных в пан-

ли методом тонкослойной хроматографии (ТСХ)

тотеновую кислоту групп на выход и удельную

на пластинках Silufol в системах: 25%-ный амми-

радиоактивность меченых соединений.

ак-этанол (1 : 5) для ПК и ГПК, 25%-ный аммиак-

170

Г. А. Бадун и др.

Таблица 1. Параметры реакции и свойства препаратов,

ный раствор трифторуксусной кислоты в ацетонит-

полученных методом термической активации трития

риле, скорость потока 0.1 мл/мин, детекция при

Температура

A₁,

a_уд,

220 нм, сбор фракций по 30 с. Время выхода ГПК

Вещество

A₀, мКи

мишени, К

мКи

Ки/г

10.2 мин определяли по немеченому стандарту. В

10.4

6.5

15.5

пике [³H]ГПК содержалось 96% радиоактивности.

ПК

295

15.2

10.5

26.4

Для получения композитов ДН с производными

8.5

4.5

9.0

пантотеновой кислоты смешивали суспензию, со-

ГПК

295

13.1

7.7

18.2

держащую 1 мг ДН, с меченными тритием соеди-

8.2

5.0

6.6

нениями таким образом, чтобы объем раствора со-

ФПК

295

10.7

6.7

4.7

ставлял 1 мл. Ряд экспериментов проводили в

0.9%-ном растворе NaCl (физиологический рас-

твор). После термостатирования суспензий при

вода-изопропанол (1 : 2 : 7) для ФПК. R_f определя-

297 ± 3 К в течение 2 сут ДН отделяли центрифуги-

ли в иодной камере при хроматографии стандар-

рованием и измеряли активность надосадочного

тов. С помощью сканера БетаХром определяли рас-

раствора. Осадок промывали 2 раза водой или фи-

пределение радиоактивности на хроматограмме

зиологическим раствором и определяли содержа-

после нанесения на нее сцинтилляционной жидко-

ние меченых соединений в составе композита из-

сти ScintiVerse™ BD Cocktail (Fisher Scientific).

мерением их радиоактивности. Для этого добавля-

Для очистки меченых соединений использовали

ли сцинтилляционную жидкость UltimaGold к

препаративную ТСХ в указанных выше системах,

осадку, ресуспендировали и проводили периодиче-

вещество с силикагеля элюировали водой. Радио-

ские измерения скорости счета до достижения по-

химическая чистота очищенных препаратов соста-

стоянных значений. По уравнениям (1) и (2) нахо-

вила от 92 до 96%.

дили концентрацию раствора (с) и адсорбцию (Г)

Для подтверждения приемлемого качества очи-

соответственно

стки методом ТСХ провели анализ [³Н]ГПК мето-

c = I₁/(εVa_уд),

(1)

дом ВЭЖХ на хроматографе Millichrome-5 (рис. 1).

Использовали колонку Nucleosil

120-5 C4

Г = (I₂ε^-1 - a)/(ma_уд),

(2)

75 мм, d_p 5 мкм при температуре 308 К. Применяли

где I₁ и I₂ - скорость счета равновесного раствора и

градиентный режим: элюент А - 0.1%-ный раствор

наноалмаза после отмывки, ε - эффективность ре-

трифторуксусной кислоты в воде, элюент В - 0.1%-

гистрации, V - объем аликвоты, a_уд - удельная ак-

тивность меченого соединения, a - активность рас-

твора над осадком после двукратной промывки,

m - масса навески наноалмаза.

Прочность удерживания меченых соединений в

составе композитов определяли в десорбционных

экспериментах. Для этого к ним добавляли по 1 мл

H₂O, 0.01 моль/л HCl, раствора 40 г/л БСА или

0.15 моль/л NaCl и выдерживали 15 сут при 310 ±

1 К. Затем ДН отделяли центрифугированием и изме-

ряли активность осадка и надосадочного раствора.

Результаты и обсуждение

Получение меченных тритием препаратов

Важным фактором, который влияет на удель-

ную активность и радиохимический выход мече-

ных соединений, получаемых с помощью метода

термической активации трития, является темпера-

тура мишени [17]. Нами рассмотрено влияние тем-

пературы мишени на скорость образования мече-

Время, мин

ных производных пантотеновой кислоты, поэтому

использовали минимальное время активации реак-

Рис. 1. ВЭЖХ [3H]гопантената после очистки с помощью

ции 10 с. Выбор давления трития и температуры

тонкослойной хроматографии: а - профиль УФ поглощения

(220 нм), б - профиль радиоактивности.

атомизатора сделан на основании результатов экс-

Нековалентная модификация наноалмазов меченными тритием производными пантотеновой кислоты

171

периментов с близкими по химической природе

соединениями [19, 20].

В табл. 1 приведены данные по активности ме-

ченых препаратов на всех стадиях очистки и удель-

ной активности меченых ПК, ГПК и ФПК.

Оказалось, что введение в состав молекулы пан-

тотеновой кислоты фосфатной группы сильно из-

менило результат реакции с атомарным тритием:

происходило снижение удельной активности при

одинаковых условиях реакции. К тому же если для

Рис. 2. Изотерма адсорбции ГПК на ДН-С: 1 - суспензия в

ПК и ГПК увеличение температуры мишени от 77

воде, 2 - суспензия в 0.9%-ном растворе NaCl, 3 - порошок.

до 295 К приводило примерно к двукратному уве-

личению удельной активности, то для ФПК, наобо-

рот, удельная активность снижалась. Известно, что

фосфатная группа является хорошим акцептором

термализованных атомов трития, что приводит к

увеличению количества трития в лабильных поло-

жениях молекулы и снижению удельной активно-

сти меченого соединения. Однако аномальное уве-

личение содержания трития в лабильных положе-

ниях молекулы с увеличением температуры мише-

ни позволяет предположить, что фосфатная группа

также оказывает дезактивирующее действие на

Рис. 3. Изотерма адсорбции ПК на ДН-С: 1 - суспензия в воде,

скорость изотопного обмена атомарного трития с

2 - суспензия в 0.9%-ном растворе NaCl.

пантотеновой кислотой. Сложность механизма

взаимодействия трития с пантотеновой кислотой

проявилась также в уменьшении удельной активно-

сти гопантеновой кислоты, которая содержит в сво-

ем составе на одну группу -СН₂- больше. Столь

необычные тенденции в изменении активности ме-

ченых продуктов привлекают внимание и требуют

дальнейших исследований.

Адсорбция на частицах суспензии наноалмазов

Определяли изотермы адсорбции ПК, ГПК и

Рис. 4. Изотерма адсорбции ФПК на ДН-С: 1 - суспензия в

воде, 2 - суспензия в 0.9%-ном растворе NaCl.

ФПК на суспензиях ДН-С в воде и в 0.9%-ном рас-

творе NaCl при температуре 297 ± 3 К (рис. 2-4).

была достигнута только для ГПК при концентрации

Полученные изотермы адсорбции были описаны

выше 10 г/л. Однако форма изотермы адсорбции ПК

уравнением, аналогичным уравнению Ленгмюра

позволяет предположить, что предельная величина

Г = Г_максAc/(1 + Ac),

(3)

адсорбции ПК также близка к этой величине. Ранее

было показано, что при адсорбции ГПК на порошке

где Γ - адсорбция мг/г, Γ_макс - максимальная адсорб-

ДН-С максимальная адсорбция составляла 12.3 ±

ция, мг/г, c - концентрация адсорбата, г/л, A - ад-

1.2 мг/г [21], что в 10 раз ниже, чем на суспензии ДН-

сорбционная активность, л/г. Параметры уравнения

С. Аналогичный эксперимент, выполненный в данной

приведены в табл. 2.

работе, подтвердил низкую сорбционную способ-

ность исходного порошка наноалмазов (рис. 2).

Изотермы адсорбции производных пантотеновой

кислоты на наноалмазах оказались типичными для

Эти результаты находятся, на первый взгляд, в

веществ, не образующих мицеллы в растворе: адсорб-

противоречии с данными по удельной поверхности

ция плавно возрастала до предельной величины и да-

материалов, определенной методом БЭТ. Для препа-

лее мало менялась с увеличением концентрации рас-

рата, полученного высушиванием водной суспензии,

твора. Однако количественные характеристики ад-

приготовленной по описанной в экспериментальной

сорбции зависели от типа соединения и ионной силы

части методике, удельная поверхность была равна

раствора. Предельная величина адсорбции 110 мг/г

265 м²/г, причем удельная поверхность микропор не

172

Г. А. Бадун и др.

Таблица 2. Параметры адсорбции производных пантотеновой кислоты на наноалмазах детонационного синтеза

Параметр

ПК

ГПК

ФПК

уравнения

вода

0.9%-ный NaCl

вода

0.9%-ный NaCl

вода

0.9%-ный NaCl

Г_макс, мг/г

110 ± 9

110 ± 11

110 ± 20

110 ± 16

67 ± 7

33 ± 3

А, л/г

0.16 ± 0.04

0.09 ± 0.02

0.74 ± 0.08

0.15 ± 0.02

40 ± 2

175 ± 2

0.992

0.996

0.993

0.996

0.907

0.994

превышала 27 м²/г, тогда как удельная поверхность

Таблица 3. Сравнение адсорбции производных пантоте-

исходного порошка ДН-С составляла 310 м²/г. Разли-

новой кислоты на наноалмазах детонационного синтеза

чие в способности адсорбировать ГПК связана с раз-

производства «Синта» и СКН

ной доступностью поверхности материалов к адсор-

Адсорбция, мг/г, при равновесной

батам (молекулярный азот и ГПК). Известно, что в

Препарат

концентрации раствора С, г/л

исходном порошке ДН-С присутствует аморфный

ГПК, С = 9

ПК, С = 5

ФПК, С = 1.7

углерод, который имеет высокую удельную поверх-

ДН-100

82 ± 9

39 ± 5

84 ± 10

ность по азоту, однако из-за своей гидрофобности

ДН-30

108 ± 12

40 ± 5

85 ± 9

препятствует поступлению водных растворов в поры

ДН-15

97 ± 10

44 ± 4

83 ± 8

материала. Похожий эффект наблюдали при адсорб-

ДН-С

101 ± 15

50 ± 7

67 ± 10

ции белка лизоцима на активированном угле и гра-

фитовой фольге [22].

ДН-С. Было также обнаружено, что размер агрегатов

наноалмазов увеличивается после контакта с иссле-

При получении устойчивых водных суспензий

дуемыми веществами. Предположительно это связа-

наноалмазов происходило разрушение агрегатов по-

но с тем, что при адсорбции исследуемых веществ

рошка по мезо- и макропорам и отделение аморфно-

уменьшается стабильность наночастиц из-за компен-

го углерода. Это приводило к тому, что удельная по-

сации заряда. Уменьшение электрокинетического

верхность частиц ДН в водной суспензии станови-

потенциала частиц приводит к их слипанию. Уста-

лась меньше, чем в исходном порошке, однако она

новлено, что адсорбция ПК и ГПК на наноалмазах

была полностью доступна адсорбируемому вещест-

способствует увеличению размера частиц в 2-3 раза

ву. Исходя из данных по Г_макс (табл. 2) и доступной

(размер наноалмазов ДН-С и ДН-100 возрастает с 70

поверхности суспензии ДН-С удельное покрытие

до 190 нм, ДН-30 и ДН-15 - с 40 до 140 нм по срав-

поверхности молекулами ПК или ГПК находится в

нению с немодифицированными суспензиями). Наи-

интервале от 1.1 до 1.3 молекул/нм², т.е. близко к

более сильные изменения происходили при добавке

мономолекулярному слою.

ФПК. Частицы, модифицированные ФПК, имели

Таким образом, для достижения максимальной

средний размер порядка нескольких сотен наномет-

адсорбции веществ из растворов на частицах ДН тре-

ров, а суспензия полностью теряла устойчивость и

буется обеспечение максимальной доступности по-

образовывала осадок.

верхности, что достигается путем предварительного

Найденное небольшое различие в адсорбции для

получения устойчивых гидрозолей. При подготовке

наноалмазов производства СКН и «Синта» может

суспензий ДН следует уделять должное внимание

быть связано с разницей химического состава, кото-

приданию необходимых коллоидно-химических

рый зависит от способа выделения и очистки препа-

свойств, включая минимальный размер частиц и се-

ратов после их получения. Как было показано в рабо-

диментационную устойчивость при хранении дли-

те [25], различие в степени очистки наноалмазов (ДН

тельное время [23, 24].

марок УДА-ВК и УДА-ГО производства «Синта»)

Для выявления влияния размера агрегатов наноал-

приводит к разной адсорбции метиленового голубого.

мазов, стабилизированных в водных растворах, на

Подтверждением участия ионных взаимодейст-

адсорбцию исследуемых веществ использовали сус-

вий в адсорбции исследуемых веществ является зна-

пензии ДН производства СКН. В соответствии с ха-

чительное уменьшение адсорбции в экспериментах

рактеристиками производителя наночастицы в сус-

пензии первоначально отличались по размерам: сред-

при повышенной ионной силе. Оказалось, что в

ний размер частиц 15, 30 и 100 нм зафиксирован в их

0.9%-ном растворе NaCl существенно снижался ко-

обозначениях ДН-15, ДН-30 и ДН-100. Эксперимент

эффициент А в уравнении (3), описывающем изотер-

проводили при концентрации веществ 8.9, 4.9 и 1.7 г/л

му адсорбции, а величина Г_макс для ПК и ГПК отли-

чалась мало. Практически двукратное снижение Г_макс

для ГПК, ПК и ФПК соответственно. В табл. 3 пред-

ставлены значения адсорбции этих веществ на сус-

было найдено только для ФПК. Вероятно, это связа-

пензиях четырех типов наноалмазов. Оказалось, что

но с тем, что в присутствии NaCl наночастицы агре-

адсорбция всех веществ мало зависела от первона-

гируют гораздо быстрее, что приводит к уменьше-

чального размера агрегатов наноалмазов производст-

нию доступной для адсорбции поверхности. Так как

ва СКН и была близка к величинам, полученным для

молекула ФПК вместе с противоионами занимает

Нековалентная модификация наноалмазов меченными тритием производными пантотеновой кислоты

173

Таблица 4. Остаточная адсорбция производных пантотеновой

вполне эффективно может быть реализовано с при-

кислоты в различных средах

влечением всех современных методов, включая и

Остаточная адсорбция, мг/г, при рав-

радионуклидные с применением веществ, меченных

новесной концентрации маточного

радиоактивными изотопами.

Среда

раствора C, г/л

Авторы выражают благодарность А. Г. Мойсеен-

ГПК, C = 5

ПК, C = 5

ФПК, C = 1.7

ку за предоставление исследованных соединений и

Вода

33 ± 5

16 ± 2

36 ± 5

полезное обсуждение идеи и результатов. Работа

0.9%-ный NaCl

39 ± 6

16 ± 2

40 ± 6

выполнена при финансовой поддержке РФФИ

БСА

10 ± 2

8 ± 1

7 ± 1

HCl

35 ± 5

20 ± 3

35 ± 5

(проекты 17-03-00985, 16-33-00765, 14-03-00280).

Список литературы

достаточно большой объем, проникновение таких

молекул в поры агрегатов становится затрудненным,

[1] Постнов В. Н., Наумышева Е. Б., Королев Д. В., Галагуд-

что и отражается на общей величине адсорбции.

за М. М. // Биотехносфера. 2013. T. 30, N 6. C. 16-27.

Гидрофобная составляющая адсорбции также иг-

[2] Chen X., Zhang W. // Chem. Soc. Rev. 2017. Vol. 46, N 3.

P. 734-760.

рает важную роль, что наблюдается в сопоставлении

[3] Lim D. G., Kim K. H., Kang E. et al. // Int. J. Nanomed. 2016.

результатов для ПК и ГПК. При примерно одинако-

Vol. 11. P. 2381-2395.

вой величине Г_макс параметр А выше у ГПК при ад-

[4] Schrand A. M., Huang H., Carlson C. et al. // J. Phys. Chem.

сорбции как из воды, так и из 0.9%-ного раствора

B. 2007. Vol. 111, N 1. P. 2-7.

NaCl. В работе [26] на примере адсорбции хлоридов

[5] Mohan N., Chen C. S., Hsieh H. H. et al. // Nano Lett. 2010.

децил-, додецил- и гексадецилпиридиния на ДН бы-

Vol. 10, N 9. P. 3692-3699.

[6] Mochalin V. N., Pentecost A., Li X. M. et al. // Mol. Pharm.

ло показано, что гидрофобные взаимодействия уси-

2013. Vol. 10, N 10. P. 3728-3735.

ливаются при удлинении углеводородной цепи моле-

[7] Huang L. C. L., Chang H. C. // Langmuir. 2004. Vol. 20,

кул.

N 14. P. 5879-5884.

[8] Chow E. K., Zhang X. Q., Chen M. et al. // Sci. Translat. Med.

Для определения прочности удерживания сорби-

2011. Vol. 3, N 73. P. 73ra21.

рованных соединений провели эксперимент по де-

[9] Chung P.-H., Perevedentseva E., Tu J.-S. et al. // Diamond

сорбции в воде, 0.01 моль/л HCl, растворах 40 г/л

Relat. Mater. 2006. Vol. 15, N 4. P. 622-625.

БСА и 0.15 моль/л NaCl, для чего препараты наноал-

[10] Пузырь А. П., Пуртов К. В., Шендерова О. А. et al. // Докл.

мазов отмывали от сорбата в надосадочной жидко-

АН. 2007. Т. 417, N 1. C. 117-120.

[11] Chernysheva M. G., Myasnikov I. Yu., Badun G. A. // Dia-

сти, помещали в указанные выше растворы и выдер-

mond Relat. Mater. 2015. Vol. 55. P. 45-51.

живали 15 сут при 310 ± 1 К.

[12] Visentin M., Diop-Bove N., Zhao R., Goldman I. D. // Annu.

Значительная десорбция (до 90%) наблюдалась в

Rev. Physiol. 2014. Vol. 76. P. 251-274.

[13] Kim S., Shi Y., Kim J. Y. et al. // Expert Opin. Drug Deliv.

присутствии альбумина, что подтверждает высокую

2010. Vol. 7, N 1. P. 49-62.

способность этого белка связывать различные веще-

[14] Бадун Г. А., Чернышева М. Г., Алдобаев В. Н. // Радиохи-

ства. Такое поведение адсорбата в растворе с концен-

мия. 2016. Т. 58, N 3. С. 264-268.

трацией, эквивалентной содержанию БСА в плазме

[15] Tahiliani A. G., Beinlich C. J. // Vitamins Hormones. 1991.

крови, является благоприятным для разработки сис-

Vol. 46. P. 165-228.

[16] Мойсеенок А. Г. Пантотеновая кислота: биохимия и при-

тем доставки биологически активных веществ с по-

менение витамина. Минск: Наука и техника, 1980. 261 с.

мощью препаратов на основе ДН. В остальных сре-

[17] Badun G. A., Chernysheva M. G., Ksenofontov A. L. //

дах величина остаточной адсорбции после 15 сут

Radiochim. Acta. 2012. Vol. 100, N 6. P. 401-408.

контакта оказалась близкой к адсорбции в физиоло-

[18] Шевченко В. П., Разживина И. А., Чернышева М. Г. и

гическом растворе (табл. 4), что является дополни-

др. // Радиохимия. 2015. Т. 57, N 3. С. 264-271.

тельным подтверждением двух механизмов удержи-

[19] Тясто З. А., Михалина Е. В., Чернышева М. Г., Ба-

дун Г. А. // Радиохимия. 2007. Т. 49, N 2. С. 163-165.

вания адсорбата на поверхности ДН.

[20] Чернышева М. Г., Бадун Г. А., Тясто З. А. и др. // Радио-

Удерживание веществ наночастицами за счет ион-

химия. 2007. Т. 49, N 2. С. 166-169.

ных взаимодействий обратимо и снижается с увели-

[21] Chernysheva M. G., Myasnikov I. Yu., Badun G. A. // Men-

deleev Commun. 2012. Vol. 22. P. 290-291.

чением ионной силы раствора. Адсорбция за счет

[22] Бадун Г. А., Чернышева М. Г., Разживина И. А. // Радио-

гидрофобных взаимодействий гораздо прочнее, и

химия. 2017. Т. 59, N 3. С. 255-259.

удаление связанных молекул возможно только в при-

[23] Gibson N., Shenderova O., Luo T. J. M. et al. // Diamond

сутствии акцепторов с более высокими коэффициен-

Relat. Mater. 2009. Vol. 18, N 4. P. 620-626.

тами связывания, например в присутствии белков-

[24] Aleksenskiy A. E., Eydelman E. D., Vul A. Y. // Nanosci.

Nanotechnol. Lett. 2011. Vol. 3, N 1. P. 68-74.

транспортеров. Обнаруженные закономерности под-

[25] Скорик Н. А., Томилова Е. В., Берендеев Н. М. // Изв. ву-

тверждают высокий потенциал ДН как перспектив-

зов. Физика. 2014. Т. 57, N 7/2. С. 142-147.

ной платформы доставки лекарственных средств.

[26] Соболева О. А., Хаменов Г.А., Долматов В. Ю., Сергее-

Исследование свойств рассматриваемой системы

ев В. Г. // Коллоид. журн. 2017. T. 79, N 1. C. 83-89.