ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 11, с. 1718-1723

УДК 547.1:547.794.3

СИНТЕЗ И ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ

5-АЛКИЛ-6-МЕТИЛ-2-ТИОУРАЦИЛОВ

^aСанкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 199034 Россия

^bСанкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет),

Московский пр. 26, Санкт-Петербург, 190013 Россия

*e-mail: diavoly@mail.ru

Поступило в Редакцию 18 августа 2020 г.

После доработки 18 августа 2020 г.

Принято к печати 29 августа 2020 г.

Получен ряд 5-алкил-6-метил-2-тиоурацилов, дальнейшим введением которых в реакцию с диал-

килхлорэтинфосфонатами синтезтрованы новые диалкиловые эфиры (6-алкил-5-оксо-7-метил-5Н-тиа-

золо[3,2-а]пиримидин-3-ил)фосфоновой кислоты.

Ключевые слова: хлорэтинфосфонат, 2-тиоурацил, фосфорилирование, тиазоло[3,2-a]пиримидины

DOI: 10.31857/S0044460X20110116

Пиримидиновое кольцо входит в состав многих

мидиновый фрагмент фосфонатной группировки

лекарственных препаратов: иммуностимуляторов

может расширить спектр проявляемых видов био-

(метилурацил), барбитуратов (фенобарбитал, гек-

логической активности.

сенал), противовирусных средств (лавимудин),

Основным методом получения производных

противоопухолевых препаратов (фторурацил, до-

тиазолопиримидинов является конденсация

пан). Широкий спектр биологической активно-

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионов с 1,2-ди-

сти приводит к активному росту исследований,

электрофилами: галогенкетонами,

1,2-дигало-

направленных на модификацию пиримидинового

геналканами и α-галогенкарбоновыми кислота-

кольца. Одними из наиболее изучаемых произво-

ми [10-12]. Альтернативным подходом является

дных пиримидинов являются тиазоло[3,2-a]пи-

синтез с использованием галогеналкинов, за-

римидины. Данный класс соединений проявляет

ключительной стадией в этом методе является 5-

широкий спектр биологической активности: им-

эндо-диг-циклизация, приводящая к целевым

муномодулирующую

[1,2], противоопухолевую

структурам [13].

[3-5], антибактериальную [6, 7], психотропную

[8, 9]. К препаратам тиазолопиримидинового ряда,

Исходные 5-алкил-6-метил-2-тиоурацилы по-

которые используются в медицинской практике,

лучены по стандартной методике синтеза про-

относятся иммуномодулятор левамизол [2], пре-

изводных

6-метил-2-тиоурацила: конденсацией

параты антипсихотического действия ритансерин

тиомочевины с

2-алкилэтилацетоацетатом при

[8, 9] и сетопероном [9]. Введение в тиазолопири-

кипячении в течении 12-18 ч в метаноле в присут-

Схема 1.

1718

СИНТЕЗ И ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ 5-АЛКИЛ-6-МЕТИЛ-2-ТИОУР

АЦИЛОВ

1719

Схема 2.

ствии метилата натрия [14] (схема 1).

Известно, что 5-алкил-6-метил-2-тиоурацилы

3а-в имеют четыре нуклеофильных центра: два

Полученные нами 5-алкил-6-метил-2-тиоура-

атома азота N¹ и N³, атом серы и атом кислорода.

цилы 3а-в могут существовать в виде нескольких

По литературным данным [15], наиболее нукле-

таутомерных форм, что обусловлено подвижно-

офильным является атом серы, меньшей нукле-

стью протонов у атомов азота в пиримидиновом

офильностью обладают атомы азота, кислород

кольце. Согласно литературными данным [15-18],

практически не проявляет основных свойств. Сле-

наиболее термодинамически стабильной являет-

довательно, можно предполагать на первом этапе

ся форма 2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1H)-

атаку диалкилхлорэтинфосфоната по тионному

онов. Данные спектроскопии ЯМР соединений

атому серы и дальнейшее протекание циклиза-

3а-в подтверждают предположение о их суще-

ции с участием как атома азота N³ с образованием

ствовании в форме тионного таутомера. В част-

5-оксо-изомера, так и с участием атома азота N¹ с

ности, в спектрах ЯМР ¹H присутствуют слабо-

образованием 7-оксо-изомера. В случае образова-

польные синглетные сигналы двух NH-групп при

ния двух изомеров в реакционной массе в спектре

12.06-12.10 и 12.28-12.31 м. д. В спектре ЯМР

ЯМР ³¹Р должно бы было наблюдаться два харак-

¹³С имеются сигналы атомов углерода тионной и

терных сигнала, но этого не происходит. Только в

карбонильной групп при 174.11-177.44 и 161.59-

случае реакций диметилхлорэтинфосфоната 4а с

162.06 м. д. соответственно.

5-алкил-6-метил-2-тиоурацилами 3а-в в спектрах,

Ранее в работах [19, 20] была показана высо-

действительно, наблюдаются два сигнала при

кая эффективность использования диалкилхлор-

4.36-4.47 и 2.48-2.51 м. д., первый из которых со-

этинфосфонатов для получения конденсирован-

ответствует продуктами реакции 5а, 5г, 5ж, а вто-

ных структур в реакциях с гетероциклическими

рой, регистрирующийся в более сильном поле, -

N,S-бинуклеофилами. Новые неописанные в лите-

продуктам монодезалкилирования диметоксифос-

ратуре конденсированные тиазоло[3,2-a]пирими-

фонатной группы 6а, 6г, 6ж, которые образуют-

дины 5а-и были получены с высокими выходами

ся из соединений 5а, 5г, 5ж с течением времени

взаимодействием 5-алкил-6-метил-2-тиоурацилов

(схема 3).

3а-в с диалкилхлорэтинфосфонатами 4а-в с вы-

Согласно данным ЯМР ³¹Р, при взаимодействии

ходами 51-86% (схема 2).

диалкилхлорэтинфосфонатов 4б, в с 5-алкил-6-ме-

Реакцию проводили в условиях работ [19, 20]:

тил-2-тиоурацилами 3а-в образуется лишь один

при интенсивном перемешивании эквивалентных

продукт - 5-оксо изомера, химический сдвиг фос-

количеств исходных реагентов 3а-в и 4а-в в сре-

фора которого лежит в области -0.82-1.44 м. д. Де-

де безводного ацетонитрила в присутствии 1 экв.

залкилирование в этом случае не протекает.

карбоната калия при комнатной температуре. Вре-

Строение полученных соединений устанавле-

мя полного протекания реакции составляло 2-3 ч.

но по данным спектроскопии ЯМР¹Н, ¹³С, ³¹Р. В

Ход реакции контролировали методом спектро-

спектре ЯМР ³¹P соединений 5а-и присутству-

скопии ЯМР³¹Р, окончание реакции определяли

ют сигналы в сильном поле δ_P-0.82-4.47 м. д. В

по полному исчезновению сигнала исходного ди-

спектре ЯМР ¹Н в слабом поле 7.68-8.07 м. д. на-

алкилхлорэтинфосфоната 4а-в.

блюдается характерный сигнал протона у sp²-ги-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020

1720

БАБУШКИНА и др.

Схема 3.

бридизованного атома углерода с небольшой кон-

на частотах 400.17 (¹H), 100.62 (¹³C), 161.98 МГц

стантой спин-спинового взаимодействия (КССВ) с

(³¹P). Температуры плавления измеряли на сто-

ядром фосфора, ³J_HP = 6.0-7.8 Гц. В спектрах ЯМР

лике Кофлера (VEB Wägetechnik Rapido, PHMK

¹³С олефиновые углероды резонируют дублет-

81/2969).

ными сигналами при 126.75-129.41 м. д. с боль-

Общая методика получения соединений 3а-в.

шой КССВ ¹J_CP = 213.1-226.0 Гц и при 125.21-

К раствору 0.02 моль метилата натрия в 20 мл аб-

121.98 м. д. с меньшей КССВ с ядром фосфора

солютированного метанола добавляли 0.02 моль

²J_CP = 13.6-16.4 Гц. Дополнительно подтвердить

тиомочевины и 0.02 моль соответствующего 2-ал-

образование 5-оксо-изомера можно на основании

килэтилацетоацетата. Смесь кипятили в течение

анализа спектров ЯМР ¹³C. Так в случае 7-оксо-и-

12-18 ч при постоянном перемешивании. После

зомера в пиримидиновом фрагменте сигналы ато-

охлаждения смесь выливали в ледяную воду и

мов углерода N-C=C-C=O сближены и регистри-

подкисляли концентрированной соляной кислотой

руются в области 120-135 м. д., в то время как в

до кислой реакции среды. Осадок отфильтровыва-

случае 5-оксо-изомера данные сигналы сильно

ли на фильтре Шотта, промывали этанолом и пере-

разнесены, и сигнал атома углерода, связанного с

кристаллизовывали из этилового спирта.

азотом, наблюдается в области 150-160 м. д. Сиг-

5,6-Диметил-2-тиоурацил (3а). Выход 56%,

нал другого атом углерода регистрируется в обла-

бесцветные кристаллы, т. пл. 278–280°С (этанол).

сти 110-120 м. д. На основании этого, мы относим

Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 1.75 с (3H,

полученные соединения именно к диалкил-(6-ал-

CH₃), 2.10 с (3H, CH₃), 12.10 с (1H, NH), 12.31 с

кил-7-метил-5-оксо-5H-тиазоло[3,2-a]пирими-

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ_С, м. д.:

дин-3-ил)фосфонатам.

10.12 (CH₃), 16.44 (CH₃), 110.69 (C-C=O), 148.58

Таким образом, установлено, что реакция

(HN-C-CH₃), 162.06 (C=O), 174.11 (C=S).

хлорэтинфосфонатов с 5-алкил-6-метил-2-тиоура-

цилами протекает хемо- и региоселективно с обра-

6-Метил-5-этил-2-тиоурацил

(3б). Выход

зованием диалкил-(6-алкил-7-метил-5-оксо-5H-ти-

59%, бесцветные кристаллы, т. пл. 215-216°С (эта-

азоло[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонатов.

нол). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 0.93 т

(3H, CH₃СН₂, ³J_HH= 7.4 Гц), 2.12 с (3H, CH₃), 2.25

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

к (2H, CH₃СН₂, ³J_HH= 7.4 Гц), 12.06 с (1H, NH),

Спектры ЯМР на ядрах ¹Н, ¹³С, ³¹Р сняты на

12.28 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ_С,

спектрометре Bruker Avance III HD 400 NanoBay

м. д.: 13.31 (CH₃CH₂), 15.87 (CH₃), 17.85 (CH₃CH₂),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020

СИНТЕЗ И ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ 5-АЛКИЛ-6-МЕТИЛ-2-ТИОУР

АЦИЛОВ

1721

116.57 (C-C=O),

148.36 (HN-C-CH₃),

161.59

(N=CS,³J_СР= 10.2 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃):

(C=O), 174.29 (C=S).

δ_Р 1.44 м. д.

6-Метил-5-пропил-2-тиоурацил (3в). Выход

Диизопропил-(6,7-диметил-5-оксо-5H-тиазо-

51%, бесцветные кристаллы, т. пл. 211-212°С

ло[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат (5в). Выход

(этанол). Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 0.86

81%, бесцветные кристаллы, т. пл. 123°С. Спектр

т (3H, CH₃СH₂, ³J_HH= 8.0 Гц), 1.30-1.40 м (2H,

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 1.27 д [6H, POСН(CH₃)₂,

CH₃CH₂, ³J_HH= 8.0 Гц), 2.11 с (3H, CH₃), 2.21 т

³J_HH= 6.2 Гц], 1.32 д [6H, POСН(CH₃)₂, ³J_HH=

(2H, СH₃CH₂CH₂, ³J_HH= 8.0 Гц), 12.07 с (1H, NH),

6.2 Гц], 2.03 с (3H, CH₃), 2.31 с (3H, CH₃), 4.79-

12.29 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ_С,

4.88 д. септ (2H, POСН, ³J_HH= 6.2, ³J_HP= 12.5 Гц),

м. д.: 13.86 (CH₃СH₂), 16.61 (CH₃), 21.25 (CH₃CH₂),

8.02 д (1H, CH=CP,³J_HP= 7.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

31.24 (CH₃CH₂CH₂), 109.29 (C-C=O), 151.37 (HN-

(CDCl₃), δ_С, м. д.: 11.51 (CH₃), 22.22 (СН₃), 23.91 д

C-CH₃), 161.63 (C=O), 177.44 (C=S).

[POСН(CH₃)₂, ³J_СР= 4.7 Гц], 24.41 д [POСН(CH₃)₂,

²J_СР= 4.7 Гц], 72.34 д (POCH, ²J_СР= 6.3 Гц), 112.03

Общая методика получения соединений

5а-и. Смесь 0.001 моль соответствующего диал-

(C-С=О), 127.80 д (CH=CP,²J_СР= 14.1 Гц), 128.12

д (CH=CP,¹J_СР= 220.6 Гц), 158.58 (CH₃СN), 159.03

килхлорэтинфосфоната 4a-в, 0.001 моль соот-

(C=O), 159.80 д (N=CS, ³J_СР= 9.6 Гц). Спектр ЯМР

ветствующего 2-тиоурацила 3a-в и 0.0012 моль

³¹Р (CDCl₃): δ_P -0.79 м. д.

карбоната калия в 10 мл безводного ацетонитрила

интенсивно перемешивали при комнатной тем-

Диметил-(6-этил-7-метил-5-оксо-5H-тиазоло-

пературе в течение 2-3 ч. Степень протекания

[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат

(5г). Выход

реакции контролировали методом ЯМР ³¹P. По

65%, бесцветные кристаллы, т. пл. 112°С. Спектр

окончании реакции смесь фильтровали. Фильтрат

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 1.05 т (3H, CH₃СН₂, ³J_HH=

упаривали в вакууме, остаток перекристаллизовы-

7.5 Гц), 2.31 с (3H, CH₃СN), 2.56 к (2H, CH₃CH₂,

вали из этилацетата.

³J_HH= 7.5 Гц), 3.89 д (6H, POCH₃, ³J_HP= 11.6 Гц),

7.68 д (1H,CH=CP,³J_HP= 7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

Диметил-(6,7-диметил-5-оксо-5H-тиазоло-

(CDCl₃), δ_С, м. д.: 12.66 (CH₃СН₂), 19.17 (СН₃СN),

[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат

(5а). Выход

66%, бесцветные кристаллы, т. пл. 134°С. Спектр

21.38 (CH₃CH₂), 54.33 д (POCH₃, ²J_СР= 6.2 Гц),

118.89 (C-С=О), 126.12 д (CH=CP,²J_СР= 13.8 Гц),

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 2.13 с (3H, CH₃С-N),

126.75 д (CH=CP,¹J_СР= 225.8 Гц), 158.58 (CH₃СN),

2.36 c (3H, CH₃), 3.96 д (6H, POCH₃, ³J_HP=11.6 Гц),

158.77 д (N=CS,³J_СР= 10.3 Гц), 158.84 (C=O).

7.73 д (1H,CH=CP,³J_HP=7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_Р 4.36 м. д.

(CDCl₃), δ_С, м. д.: 11.36 (CH₃), 22.06 (СН₃), 54.39

д (POCH₃, ²J_СР= 6.1 Гц), 113.16 (C-C=О), 126.19

Диэтил-(6-этил-7-метил-5-оксо-5H-тиазоло-

д (CH=CP,²J_СР= 13.8 Гц), 126.79 д (CH=CP,¹J_СР=

[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат

(5д). Выход

226.0 Гц), 158.68 д (N=CS,³J_СР= 9.9 Гц), 159.06

79%, бледно-желтые кристаллы, т. пл.

78°С.

(CH₃СN), 159.29 (C=O). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃):

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 1.14 т (3H,

δ_Р 4.45 м. д.

CH₃СН₂, ³J_HH= 7.5 Гц), 1.40 т (6H, POСН₂CH₃,

³J_HH= 7.1 Гц), 2.39 с (3H, CH₃СN), 2.65 к (2H,

Диэтил-(6,7-диметил-5-оксо-6-пропил-

CH₃CH₂, ³J_HH= 7.5 Гц), 4.38 д. к (4H, POСН₂, ³J_HH=

5H-тиазоло[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат

7.1, 3JHP = 14.1 Гц), 7.70 д (1H, CH=CP, 3JHP =

(5б). Выход 79%, желтые кристаллы, т. пл. 82°С.

7.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 12.74

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 1.42 т (6H,

(CH₃СН₂), 16.45 д (POСН₂CH₃, ³J_СР= 6.6 Гц), 19.29

POСН₂CH₃, ³J_HH= 6.8 Гц), 2.17 с (3H, CH₃), 2.40 с

(СН₃СN), 21.40 (CH₃CH₂), 63.93 д (POCH₂, ²J_СР=

(3H, CH₃), 4.39 д. к (4H, POСН₂, ³J_HH= 6.8, ³J_HP=

6.2 Гц), 119.05 (C-С=О), 125.41 д (CH=CP,²J_СР=

12.4 Гц), 7.72 д (1H,CH=CP,³J_HP= 6.0 Гц). Спектр

13.6 Гц), 128.15 д (CH=CP,¹J_СР= 223.3 Гц), 158.61

ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 11.37 (CH₃), 16.46 д

(CH₃СN), 158.61 (C=O), 159.02 д (N=CS,³J_СР=

(POСН₂CH₃, ³J_СР= 5.9 Гц), 21.71 (СН₃), 64.02 д

(POCH₂, ²J_СР= 5.3 Гц), 113.16 (C-С=О), 125.95 д

10.1 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_Р 1.51 м. д.

(CH=CP,²J_СР= 14.4 Гц), 128.04 д (CH=CP,¹J_СР=

Диизопропил-(6-этил-7-метил-5-оксо-5H-тиа-

213.1 Гц), 158.291 (CH₃СN), 158.65 (C=O), 158.98 д

золо[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат

(5е).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020

1722

БАБУШКИНА и др.

Выход 83%, бесцветные кристаллы, т. пл. 117°С.

(5и). Выход 86%, бледно-желтые кристаллы, т. пл.

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 1.11 т (3H,

89°С. Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 0.99 т (3H,

CH₃СН₂, ³J_HH= 7.5 Гц), 1.33 д [6H, POСН(CH₃)₂,

CH₃СН₂,³J_HH= 7.5 Гц), 1.35 д [6H, POСН(CH₃)₂,

³J_HH= 6.2 Гц], 1.41 д [6H, POСН(CH₃)₂, ³J_HH=

³J_HH= 6.2 Гц], 1.43 д [6H, POСН(CH₃)₂, ³J_HH=

6.2 Гц], 2.37 с (3H, CH₃СN), 2.52 к (2H, CH₃CH₂,

6.2 Гц], 1.56 гекс (2H, CH₃CH₂CH₂, ³J_HH= 7.5 Гц),

³J_HH= 7.5 Гц), 5.03 д. септ (2H, POСН, ³J_HH=

2.38 с (3H, CH₃СN), 2.59 т (2H, CH₃CH₂СН₂, ³J_HH=

6.2, 3JHP = 12.6 Гц), 7.69 д (1H, CH=CP, 3JHP =

7.5 Гц), 5.05 д. септ (2H, POСН,³J_HH= 6.2, ³J_HP=

7.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 12.77

12.7 Гц), 7.71 д (1H, CH=CP,³J_HP= 7.7 Гц). Спектр

(CH₃СН₂), 19.33 (СН₃СN), 21.35 (CH₃CH₂), 23.81 д

ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 14.13 (CH₃СН₂), 21.62

[POСН(CH₃)₂, ³J_СР= 4.7 Гц], 24.26 д [POСН(CH₃)₂,

(СН₃СN),

21.64

(CH₃CH₂CH₂),

23.80

³J_СР= 4.7 Гц], 72.81 д (POCH, ²J_СР= 6.3 Гц), 119.05

[POСН(CH₃)₂, ³J_СР= 4.7 Гц], 24.26 д [POСН(CH₃)₂,

(C-С=О), 125.24 д (CH=CP,²J_СР= 13.7 Гц), 129.37

³J_СР= 4.7 Гц], 27.93 (CH₃CH₂CH₂), 72.79 д (POCH,

д (CH=CP,¹J_СР= 221.6 Гц), 158.29 (CH₃СN), 158.50

²J_СР= 6.2 Гц), 117.68 (C-С=О), 125.21 д (CH=CP,

(C=O), 159.26 д (N=CS,³J_СР= 9.7 Гц). Спектр ЯМР

²J_СР= 13.6 Гц), 129.41 д (CH=CP,¹J_СР= 221.1 Гц),

³¹Р (CDCl₃): δ_P -0.82 м. д.

158.65 (CH₃СN), 158.66 (C=O), 159.28 д (N=CS,

Диметил-(7-метил-5-оксо-6-пропил-5H-тиа-

³J_СР= 9.8 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_P -0.77 м. д.

золо[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат (5ж). Вы-

ход 51%, бесцветные кристаллы, т. пл. 73°С. Спектр

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 0.98 т (3H, CH₃СН₂,

Работа выполнена в рамках базовой части го-

³J_HH= 7.4 Гц), 1.52 гекс (2H, CH₃CH₂CH₂, ³J_HH=

сударственного задания Министерства науки и

7.4 Гц), 2.28 с (CH₃СN), 2.57 т (2H, CH₂CH₂CH₃,

высшего образования (№ 785.00.Х6019) с исполь-

³J_HH= 7.4 Гц), 3.98 д (6H, POCH₃, ³J_HP= 11.6 Гц),

зованием оборудования Инжинирингового центра

7.72 д (1H, CH=CP,³J_HP= 7.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³C

Санкт-Петербургского государственного техноло-

(CDCl₃), δ_C, м. д.: 14.20 (CH₃СН₂), 21.46 (СН₃СN),

21.61 (CH₃CH₂CH₂), 27.96 (CH₃CH₂CH₂), 54.37 д

гического института при финансовой поддержке

(POCH₃, ²J_СР= 6.2 Гц), 119.13 (C-С=О), 126.00 д

Российского фонда фундаментальных исследова-

(CH=CP,²J_СР= 13.8 Гц), 127.87 д (CH=CP,¹J_СР=

ний (грант № 19-03-00365).

222.2 Гц), 157.66 (CH₃СN), 159.21 (C=O), 159.45 д

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

(N=CS,³J_СР= 10.6 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_P

4.47 м. д.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

интересов.

Диэтил-(7-метил-5-оксо-6-пропил-5H-тиазо-

ло[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат (5з). Выход

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

83%, бледно-желтые кристаллы, т. пл.

95°С.

1. Briel D., Holzer M., Leistner S., Droessler K., Dobner B. //

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 0.93 т (3H,

Pharmazie. 2003. Vol. 58. P. 759.

CH₃СН₂,³J_HH= 7.3 Гц), 1.47 т (6H, POСН₂CH₃,

2. Husz H., Berko D., Kenderessy S. // Dermatol.

³J_HH= 7.1 Гц), 1.47 гекс (2H, CH₃CH₂CH₂, ³J_HH=

Monatschr. 1979. Vol. 165. P. 569 - 574.

7.3 Гц), 2.32 с (CH₃СN), 2.48 т (2H, CH₂CH₂CH₃,

3. Shin N., Li Y.-L., Mei S., Wang K.H., Hall L., Katiyar K.,

³J_HH= 7.3 Гц), 4.20 д. к (4H, POСН₂,³J_HH= 7.1,

Wang Q., Yang G., Rumberger B., Leffet L., He X.,

³J_HP= 14.2 Гц), 8.07 д (1H, CH=CP, ³J_HP= 7.6 Гц).

Rupar M., Bowman K., Favata M., Li J., Liu M., Li Y.,

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 14.40 (CH₃СН₂),

Covington M., Koblish H., Soloviev M., Shuey D.,

16.65 д (POСН₂CH₃, ³J_СР= 6.2 Гц), 21.61 (СН₃СN),

Burn T., Diamond S., Fridman J., Combs A., Yao W.,

21.84 (CH₃CH₂CH₂), 27.79 (CH₃CH₂CH₂), 63.71 д

Yeleswaram S., Hollis G., Vaddi K., Huber R., Newton R.,

(POCH₂, ²J_СР= 6.1 Гц), 116.41 (C-С=О), 126.92 д

Scherle P.J. // Pharmacol. Exp. Ther. 2018. Vol. 364.

(CH=CP,¹J_СР= 216.7 Гц), 126.94 д (CH=CP,²J_СР=

P. 120. doi 10.1124/jpet.117.244947

16.4 Гц), 158.45 (CH₃СN), 159.18 (C=O), 159.83 д

4. Abdo N.Y.M. // Acta Chim. Slov. 2015. Vol. 62. P. 168.

(N=CS,³J_СР= 9.5 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_Р

doi 10.17344/acsi.2014.867

1.28 м. д.

5. Verma A., Sahu L., Chaudhary N., Dutta T., Dewangan D.,

Диизопропил-(7-метил-5-оксо-6-пропил-

Tripathi D.K. // Asian J. Biochem. Pharm. Res. 2012.

5H-тиазоло[3,2-a]пиримидин-3-ил)фосфонат

Vol. 2. P. 1.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020

СИНТЕЗ И ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ 5-АЛКИЛ-6-МЕТИЛ-2-ТИОУР

АЦИЛОВ

1723

6. Khobragade C.N., Bodade R.G., Konda S.G., Da-

15. Худина О.Г., Иванова А.Е., Бургарт Я.В., Первова М.Г.,

wane B.S., Manwar A. V. // Eur. J. Med. Chem. 2010.

Шатунова Т.В., Борисевич С.С., Хурсан С.Л., Салоу-

Vol. 45. P. 1635. doi 10.1016/j.ejmech.2009.12.040

тин В.И. // ЖОрХ, 2019. T. 55. № 6. С. 879; Khudina

7. Mohamed M.M., Khalil A.K., Abbass E.M., El-

O.G., Ivanova A.E., Burgart Y.V., Pervova M.G.,

Naggar A.M. // Synth. Commun. 2017. Vol. 47. P. 1441.

Shatunova T.V., Borisevich S.S., Saloutin V.I. // Russ.

doi 10.1080/00397911.2017.1332223

8. Velnati S., Massarotti A., Antona A., Talmon M.,

J. Org. Chem. 2019. Vol. 55. P. 782. doi 10.1134/

Fresu L.G., Galetto A.S., Baldanzi G. // J. Enzyme.

s1070428019060071

Inhib. Med. Chem. 2019. Vol. 35. P. 96. doi

16. Giuliano B.M., Feyer V., Prince K.C., Coreno M.,

10.1080/14756366.2019.1684911

Evangelisti L., Melandri S., Caminati W. // J. Phys.

9. Hazari P.P., Pandey A., Chaturvedi S., Mishra A.K. //

Chem. (A). 2010. Vol. 114. P. 12725. doi 10.1021/

Bioconjug. Chem. 2017. Vol. 28. P. 2647. doi 10.1021/

jp106883s

acs.bioconjchem.7b00243

10. Abdel Moty S.G., Hussein M.A., Abdel Aziz S.A., Abou-

17. Khvorostov A., Lapinski L., Rostkowska H., Nowak M.J. //

Salim M.A. // Saudi Pharm. J. 2016. Vol. 24. P. 119. doi

J. Phys. Chem. (A).

2005. Vol. 109. P. 7700. doi

10.1016/j.jsps.2013.12.016

10.1021/jp051940e

11. Nagarajaiah H., Khazi I.M., Begum N.S. // J. Chem. Sci.

18. Yekeler H. // J. Comput. Aid. Mol. Design. 2000.

2012. Vol. 124. P. 847. doi 10.1007/s12039-012-0271-z

Vol. 14. P. 243. doi 10.1023/a:1008132202838

12. Mobinikhaledi A., Foroughifar N., Ahmadi B. //

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2005.

19. Egorov D.M., Piterskaya Y.L., Dogadina A.V.,

Vol. 180. P. 339. doi 10.1080/104265090508406

Svintsitskaya N.I. // Tetrahedron Lett. 2015. Vol. 56. P.

13. Xiao D., Han L., Sun Q., Chen Q., Gong N., Lv Y.,

1552. doi 10.1016/j.tetlet.2015.02.027

Li R. // RSC Adv. 2012. Vol. 2. P. 5054. doi 10.1039/

20. Егоров Д.М., Бабушкина А.А., Леоненок В.Е., Чека-

c2ra20254a

лов А.П., Питерская Ю.Л. // ЖОХ. 2020. Т. 90. № 2.

14. Piechowicz K.A., Truong E.C., Javed K.M., Chaney R.R.,

С. 326; Egorov D.M., Babushkina A.A., Leonenok V.E.,

Wu J.Y., Phuan P.W., Anderson M.O. // J. Enzyme

Inhib. Med. Chem. 2016. Vol. 31. P. 1362. doi

Chekalov A.P., Piterskaya Y.L. // Russ. J. Gen. Chem.

10.3109/14756366.2015.1135912

2020. Vol. 90. P. 319. doi 10.1134/s1070363220020267

Synthesis and Functionalization

of 5-Alkyl-6-methyl-2-thiouracils

A. A. Babushkinaa,b, D. M. Egorovb,*, and K. I. Kaskevich^b

^a St. Petersburg State University, St. Petersburg, 199034 Russia

^bSt. Petersburg State Institute of Technology (Technical University), St. Petersburg, 190013 Russia

*e-mail: diavoly@mail.ru

Received August 18, 2020; revised August 18, 2020; accepted August 29, 2020

A number of 5-alkyl-6-methyl-2-thiouracils were obtained, the further introduction of which into the reaction

with dialkyl chloroethynylphosphonates afforded a series of new dialkyl (6-alkyl-5-oxo-7-methyl-5H-

thiazolo[3,2-a]pyrimidin- 3-yl)phosphonates.

Keywords: chlorethynylphosphonate, 2-thiouracil, phosphorylation, thiazolo[3,2-a]pyrimidines

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020