БИОФИЗИКА, 2023, том 68, № 5, с. 1074-1080

МЕДИЦИНСКАЯ БИОФИЗИКА

УДК 577.3

ВЫСОКОДОЗОВАЯ ИНГАЛЯЦИЯ ГАЗООБРАЗНОГО ОКСИДА АЗОТА

ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

*Московский государственный технический университет им. Н.Э. Баумана,

2-я Бауманская ул., 5/1, Москва, 105005, Россия

**Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семёнова РАН,

ул. Косыгина, 4, Москва, 119334, Россия

^#E-mail: vanin.dnic@gmail.com

Поступила в редакцию 14.09.2023 г.

После доработки 14.09.2023 г.

Принята к публикации 20.09.2023 г.

На двух ВИЧ-инфицированных пациентах продемонстрировано лечебное действие высокодозовой

ингаляции газообразного оксида азота (при концентрации NO не менее 1000 ppm). Ингаляционная

NO-терапия приводила к быстрому снижению вирусной нагрузки до необнаруживаемого уровня,

который сохранялся и после периода аналитического прерывания лечения. Делается предположе-

ние, что купирование ВИЧ-инфекции осуществляется катионами нитрозония NO⁺, образующими-

ся в крови из поступающих в нее нейтральных молекул NO. Последующее превращение катионов

NO⁺ в их реакции с анионами гидроксила в анионы нитрита предотвращается связыванием катио-

нов NO⁺ с анионами хлора с образованием в крови нитрозохлорида. Поступление этого агента

из крови в клетки и ткани обеспечивает перенос в них катионов NO⁺. Взаимодействие нитрозохло-

рида с тиолами может приводить к появлению в клетках и тканях как доноров NO соответствующих

S-нитрозотиолов.

Ключевые слова: ингаляция оксида азота, ВИЧ-инфекция, вирусная нагрузка, резервуары ВИЧ,

коронавирус SARS-CoV-2, аппарат «ПЛАЗОН».

DOI: 10.31857/S0006302923050289, EDN: NBAREQ

который мог бы быть доставлен к вирусным ре-

Инфекционное заболевание, вызываемое ви-

зервуарам, проникнуть в них и прекратить или за-

русом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфек-

тормозить репликацию ВИЧ, пока не увенчались

ция), является хронической неизлечимой болез-

успехом.

нью. За 40 лет, прошедших со времени открытия

вируса иммунодефицита человека в 1983 г., так и

Одним из таких потенциально возможных ан-

тивирусных агентов, по мнению многих исследо-

не было разработано способа лечения этой ин-

вателей, является оксид азота (NO), молекулы ко-

фекции, который мог бы устранить вирус из

торого посредством реализации различных меха-

организма. Это является следствием особенно-

низмов могут оказывать антивирусное действие

стей самого вируса, который формирует в орга-

[5-8], в том числе и на ВИЧ. Проблеме «ВИЧ и

низме резервуары (хранилища) вируса, где про-

оксид азота» посвящено значительное число пуб-

исходит репликация ВИЧ на всех стадиях ВИЧ-

ликаций - медицинская база данных PubMed со-

инфекции — анатомические резервуары (санкту-

держит 651 научную работу за период с 1993 по

арии), локализованные в основном в тканях цен-

2023 год.

тральной нервной системы и в лимфоидной тка-

Следует отметить, что часто публикации со-

ни кишечника, и клеточные резервуары, наибо-

держат противоречивые данные по влиянию эк-

зогенного оксида азота, выделяющегося из его

лее важной частью которых являются

доноров, на репликацию вируса иммунодефици-

микроглиальные клетки центральной нервной

та человека типа 1. С одной стороны, в работах

системы [1-4]. Поиски антивирусного агента,

[9-11] было показано, что in vitro экзогенный NO

уменьшает репликацию ВИЧ-1 в культуре инфи-

Сокращения: ВИЧ - вирус иммунодефицита человека,

цированных им клеток астроцитомы и в культуре

АРВТ - антиретровирусная терапия, ПЦР - полимеразная

цепная реакция.

инфицированных периферических мононукле-

1074

ВЫСОКОДОЗОВАЯ ИНГАЛЯЦИЯ ГАЗООБРАЗНОГО ОКСИДА АЗОТА

1075

арных клеток крови, так что в работе [11] предпо-

плазмохимическим генератором газообразного

лагается, что этот факт открывает путь к возмож-

оксида азота из атмосферного воздуха. Описание

ному использованию NO-выделяющих лекар-

конструкции манипулятора и основные физико-

ственных средств для уменьшения репликации

химические параметры формируемого им NO-

ВИЧ-1 in vivo. С другой стороны, в работе [12]

содержащего газового потока приведены в работе

представлены совершенно противоположные

[14].

данные - экзогенный оксид азота не подавлял, а

Методика использования высокодозовой инга-

стимулировал репликацию ВИЧ-1 в культуре ин-

ляции газообразного NO. Ингаляционное введе-

фицированных периферических мононуклеар-

ние газообразного оксида азота в организм явля-

ных клетках крови. В результате в обзорной рабо-

ется простейшей неинвазивной процедурой и

те [13] делается вывод, что оксид азота может ока-

осуществлялось пациентами при спокойном

зывать на ВИЧ-1 двойственное действие - как

спонтанном вдыхании воздушной смеси, содер-

ингибирующее, так и стимулирующее его репли-

жащей оксид азота, через рот или нос ежедневно

кацию.

по 5-6 мин два раза в день (утром и вечером) при

В связи с этим мы решили на практике по-

расстоянии между концом манипулятора и обла-

смотреть, действительно ли молекулы NO при их

стью вдоха ~8 см (обеспечивается длиной дистан-

введении в организм ВИЧ-инфицированных па-

ционатора), при этом концентрация оксида азота

циентов в газовой форме (путем ингаляции) мо-

во вдыхаемом воздухе составляла 1000-1100 ppm.

гут влиять на течение ВИЧ-инфекционного забо-

Вопросы безопасности применения такой NO-

левания.

ингаляции обсуждались нами ранее в работах

[14-16].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Методы контроля. Вирусологический кон-

троль за течением ВИЧ-инфекции при высокодо-

Пациенты. Изучение влияния повышения

зовой ингаляции газообразного оксида азота осу-

биологической доступности оксида азота в орга-

ществлялся обнаружением РНК ВИЧ количе-

низме человека методом высокодозовой ингаля-

ции газообразного NO на течение ВИЧ-инфек-

ственным (диапазон измерения

40-10⁷,

ции было проведено в двух наблюдениях ВИЧ-

аналитическая чувствительность 25 копий/мл) и

инфицированных пациентов, давших доброволь-

качественным ультрачувствительным (аналити-

ное информированное согласие на участие в ис-

ческая чувствительность 20 копий/мл) исследо-

следованиях.

ванием методом полимеразной цепной реакции

Наблюдение № 1: пациент Х., возраст 33 года,

(ПЦР), а также качественным обнаружением

инфицирован ВИЧ в 2019 г., получает антиретро-

ПЦР-исследованием провирусной ДНК ВИЧ.

вирусную терапию (АРВТ) с 25 марта 2019 г. (те-

Дополнительно в наблюдении № 1 проводили пе-

нофовир/эфавиренз/эмтрицитабин в дозах

риодическое исследование иммунного статуса

300 мг/600 мг/200 мг один раз в сутки). Исходно

пациента (в основном для контроля абсолютного

определенная вирусная нагрузка при диагности-

количества CD4+ лимфоцитов - Т-хелперов).

ровании заболевания составила ~65000 копий

Все анализы выполняли в лаборатории Цен-

РНК ВИЧ в 1 мл плазмы, через полгода приема

трального НИИ эпидемиологии (сертификат со-

АРВТ снизилась до ~500 копий и оставалась

ответствия № RU.097A.00402).

практически неизменной до начала высокодозо-

вой NO-ингаляции в июле 2022 г.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наблюдение № 2: пациент Н., возраст 30 лет,

инфицирован ВИЧ в январе 2023 г., антиретрови-

Наблюдение № 1 проводилось в течении 13 ме-

русная терапия не назначена, через 8 недель по-

сяцев - с июля 2022 г. по август 2023 г., результа-

сле обнаружения антител к ВИЧ вирусная нагруз-

ты этого наблюдения приведены на рис. 1. Оказа-

ка составила 1300 копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы.

лось, что уже после первого трехнедельного курса

Ингаляционная NO-терапия начата через 11 не-

ингаляционной NO-терапии по данным количе-

дель с момента диагностирования заболевания.

ственного ПЦР-исследования вирусная нагрузка

Техническое обеспечение. Высокодозовую ин-

с 438 копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы, зафиксиро-

галяцию газообразного оксида азота осуществля-

ванных при приеме только АРВТ в апреле 2022 г.,

ли с использованием аппарата «ПЛАЗОН» (ТУ

снизилась до необнаруживаемого уровня и ста-

9444-001-96571701-2007, зав. № 382, произведен

бильно оставалась таковой в течении последую-

ООО «ЦВТМ при МГТУ имени Н.Э. Баумана»

щих 11 месяцев наблюдения при разных схемах

(Москва) в 2014 г., регистрационное удостовере-

лечения, но без отказа от АРВТ. Вместе с тем в

ние № ФСР 2007/00583 от 21 марта 2012 г.), снаб-

феврале 2023 г. ультрачувствительным качествен-

женного специально разработанным для лечения

ным ПЦР-исследованием РНК ВИЧ в плазме

COVID-19 ингаляционным манипулятором

крови обнаруживалась, равно как и качествен-

БИОФИЗИКА том 68

№ 5

2023

1076

ПЕКШЕВ и др.

Рис. 1. Результаты наблюдения пациента № 1. Лечение: 1 - 40 месяцев АРВТ, 2 - 3 недели АРВТ + ингаляция NO, 3 -

2 месяца АРВТ, 4 - 6 месяцев АРВТ + ингаляция NO, 5 - 2 месяца АРВТ, 6 - 2 месяца АРВТ + ингаляция NO.

ным ПЦР-исследованием в образцах крови паци-

щего верхнее значение референсного диапазона

ента обнаруживалась провирусная ДНК ВИЧ.

(123-369 клеток/мкл).

Однако такие же исследования, выполненные в

Наблюдение № 2 проводилось в течении 33 не-

августе 2023 г., показали полное отсутствие в

дель с января по сентябрь 2023 года, результаты

плазме РНК ВИЧ, хотя провирусная ДНК ВИЧ

была обнаружена (табл. 1).

определения вирусной нагрузки количественным

ПЦР-исследованием пациента без лечения АРВТ

Исследования иммунного статуса пациента

представлены на рис. 2. Получено, что после пер-

показывают, что абсолютные значения количе-

вого двухнедельного курса ингаляционной NO-

ства субпопуляционных лимфоцитов в крови -

терапии произошло ее снижение с зафиксиро-

Т-лимфоцитов, Т-киллеров, В-лимфоцитов - в

ванных до начала лечения 1300 копий РНК ВИЧ в

период наблюдения практически не меняются

1 мл плазмы практически в 2.3 раза - до 576 ко-

(данные в настоящей статье не приводятся), од-

пий/мл, а после последующего трехнедельного

нако после достижения необнаруживаемого

лечения NO-ингаляцией вирусная нагрузка упала

уровня вирусной нагрузки происходит постепен-

до необнаруживаемого уровня, что сравнимо с

ное повышение абсолютного количества Т-хел-

результатами NO-ингаляции в наблюдении № 1.

перов и резкий рост абсолютного количества NK-

После девятинедельного аналитического преры-

клеток (рис. 1), более чем в два раза превышаю-

вания лечения ингаляционной NO-терапией ро-

Таблица 1. Результаты вирусологических исследований в конце периода наблюдений

Наблюдение

№ 1. Пациент Х.

№ 2. Пациент Н.*

Лечение

АРВТ + ингаляция NO

Ингаляция NO

РНК ВИЧ количественное

Не обнаружена

РНК ВИЧ качественное

Не обнаружена

Обнаружена

ультрачувствительное

ДНК ВИЧ качественное

Обнаружена

Возможное излечение

Функциональное

Примечание. * - Пациент после 9 недель аналитического прерывания лечения.

БИОФИЗИКА том 68

№ 5

2023

ВЫСОКОДОЗОВАЯ ИНГАЛЯЦИЯ ГАЗООБРАЗНОГО ОКСИДА АЗОТА

1077

Рис. 2. Результаты наблюдения пациента № 2: 1 - методом ИФА 18.01.2023 обнаружены антитела к ВИЧ, 2 - 11 недель

без лечения, 3 - 2 недели ингаляция NO, 4 - 2 недели без лечения, 5 - 9 недель ингаляция NO, 6 - 9 недель без лечения

(период аналитического прерывания ингаляции NO).

ста вирусной нагрузки не произошло, она оста-

антивирусное действие ингаляционной NO-тера-

лась на необнаруживаемом количественным

пии осуществляется также и в этих резервуарах.

ПЦР-исследованием уровне. Вместе с тем уль-

Об этом свидетельствует как быстрое по сравне-

трачувствительным качественным ПЦР-исследо-

нию с АРВТ (в течение ~3 недель) снижение ви-

ванием РНК ВИЧ в плазме крови обнаружена,

русной нагрузки до необнаруживаемого уровня,

равно как и качественным ПЦР исследованием в

так и отсутствие роста вирусной нагрузки после

образцах крови пациента обнаружена про-

девятинедельного аналитического прерывания

вирусная ДНК ВИЧ (табл. 1).

лечения NO-ингаляцией, что может говорить ли-

бо о полном уничтожении резервуаров ВИЧ, либо

Полученные вирусологические данные на-

о существенном снижении их вирусной активно-

блюдений о быстром достижении необнаружива-

сти. Что касается АРВТ, то из работы [17] следует,

емого уровня вирусной нагрузки и отсутствии ее

что после аналитического прерывания лечения

роста после аналитического прерывания лечения

этим методом у большинства пациентов рост ви-

высокодозовой ингаляцией газообразного оксида

русной нагрузки наблюдается в течение первых

азота свидетельствуют либо о существенном

четырех недель отсутствия лечения.

уменьшении объемов резервуаров ВИЧ, либо об

их полном уничтожении. Вместе с тем не удается

В соответствии с современными представле-

полностью устранить из организма латентно ин-

ниями оксид азота сам по себе не оказывает ток-

фицированные клетки, содержащие провирус-

сического действия на биообъекты, оно появля-

ную ДНК ВИЧ.

ется лишь после превращения NO в реакции с

супероксидом в пероксинитрит, распадающийся

при физиологических значениях рН на диоксид

ОБСУЖДЕНИЕ

азота и чрезвычайно токсические гидроксильные

радикалы. Наряду с этим существует и другое

Проведенные нами исследования показали,

представление о природе агента, ответственного

что высокодозовая NO-ингаляция ВИЧ-инфи-

за токсический эффект, обнаруживаемый в

цированных пациентов при концентрации этого

живых организмах при появлении в них оксида

агента во вдыхаемом воздухе 1000-1100 ppm если

азота. В качестве такого агента может выступать

и не может обеспечить их полное излечение (эра-

катион нитрозония NO⁺, образующийся в живых

дикацию), то демонстрирует результаты, недо-

организмах при одноэлектронном окислении

стижимые при использовании традиционного

NO.

метода антиретровирусной терапии. Это разли-

чие определяется главным образом тем, что анти-

Какой же из этих агентов - пероксинитрит

вирусное действие АРВТ осуществляется в ос-

или катион нитрозония - мог быть ответствен-

новном в кровеносной системе и практически не

ным за обнаруженное нами лечебное действие

оказывает влияния на резервуары ВИЧ, тогда как

высокодозовой NO-ингаляции у ВИЧ-инфици-

БИОФИЗИКА том 68

№ 5

2023

1078

ПЕКШЕВ и др.

рованных пациентов? Есть основание утвер-

Таким образом, исходя из этих данных, есть

ждать, что в качестве такого агента (или агентов)

основание предполагать, что поступающие в

могли выступать катионы нитрозония!

кровь ВИЧ-инфицированных пациентов молеку-

лы NO при их высокодозовой (не менее 1000 ppm)

Уже первые исследования биологического

ингаляции практически полностью превращают-

действия газообразного NO, вводимого в орга-

ся в катионы нитрозония, и именно они, а не ней-

низм животных по дыхательному пути (путем его

тральные молекулы NO, подавляют репликацию

ингаляции), дали неожиданный результат. Оказа-

ВИЧ, причем как в крови, так и в резервуарах

лось, что молекулы NO, попадая через легкие в

(хранилищах) этого вируса.

кровь, абсолютно не влияют на артериальное дав-

ление в большом круге кровообращения, снижая

В связи с этим встает вопрос - каким образом

его только в малом круге - в легких [18]. Этот ре-

может обеспечиваться сохранение в крови катио-

зультат можно было объяснить тем, что, связыва-

нов нитрозония, т. е. предотвращаться их превра-

ясь в форме нитрозильных гем-содержащих ком-

щение при нейтральных значениях рН в анионы

плексов с гемоглобином, молекулы NO окисля-

нитрита в результате реакции катионов нитрозо-

лись до нитрита/нитрата и полностью «выходили

ния с анионами гидроксила? Не исключено, что в

качестве конкурентов этих анионов в крови могут

из игры» с одновременным «выходом из игры»

выступать анионы хлора, связывание которых с

соответствующей части гемовых групп в резуль-

катионами нитрозония должно приводить к об-

тате их окисления до метгемоглобина. Как нами

разованию сравнительно стабильных молекул

было показано, таким образом можно было объ-

яснить сохранение системного артериального

нитрозохлорида NO⁺-Cl^- [19]. В силу своей ней-

давления у добровольцев при ингаляции им пото-

тральности эти молекулы, проникая через кле-

ка газообразного NO с концентрацией не более

точные мембраны, могут во внутриклеточном

200 ppm [15]. Однако при более высоких концен-

пространстве как доноры NO⁺ S-нитрозировать

трациях NO в этом потоке, доходивших до 1000-

тиолы. В результате клетки и ткани могут подвер-

2000 ppm, такое объяснение сохранения систем-

гаться действию как катионов NO⁺, высвобожда-

ного артериального давления оказалось неправо-

ющихся из нитрозохлорида, так и молекул NO,

мочным. Дело в том, что при такой высокодозо-

высвобождающихся из образующихся S-нитро-

вой ингаляции NO значительная часть этого

зотиолов RS-NO. Таким образом может обеспе-

агента оказывалась не связанной с гемоглобином,

чиваться разнообразное биологическое действие

превращаясь в некое соединение, неспособное

исходно газообразного NO при его ингаляцион-

улетучиваться из организма добровольцев вместе

ном введении в организм человека и животных -

с выдыхаемым воздухом [15]. В последующих

как положительное, регуляторное, так и негатив-

аналогичных экспериментах на крысах было по-

ное, токсическое. О проявлении такого действия

казано, что таким соединением вероятнее всего

газообразного NO, превращающегося в крови в

является именно катион нитрозония NO⁺. Этот

катионы нитрозония, свидетельствуют результа-

вывод был сделан исходя из того, что при одно-

ты наших публикаций [14, 16], в которых сообща-

временной ингаляции крысам газообразного NO

ется о подавлении у пациентов вирусной инфек-

и внутривенного введения им раствора тиолов,

ции SARS-CoV-2 и купировании постковидного

например глутатиона, сразу же после его введе-

синдрома.

ния начиналось резкое снижение системного ар-

Насколько нам известно, предположение о ро-

териального давления [19]. Очевидной причиной

ли нитрозохлорида в качестве соединения, обес-

этого могло быть связывание тиолов с катионами

печивающего функционирование катионов нит-

нитрозония с образованием соответствующих

розония как биологически активных агентов, до

S-нитрозотиолов (RS-NO), способных в качестве

сих пор не исследовалось.

доноров NO инициировать вазодилатацию и тем

Как показано в работах [20-22], в качестве до-

самым гипотензию. Другие возможные доноры

NO - динитрозильные комплексы железа с тиол-

норов NO⁺ в живых организмах могут выступать

содержащими лигандами, которые могли бы воз-

и динитрозильные комплексы железа с тиолсо-

никнуть в организме животных в присутствии эк-

держащими лигандами, железо-динитрозильные

зогенного NO и тиолов, в работе [19] обнаружены

фрагменты которых характеризуются резонанс-

не были, так что единственными возникающими

ной структурой [Fe²⁺(NO)(NO⁺)] и в силу этого

в этих условиях соединениями, которые способ-

могут высвобождать как катионы нитрозония,

ны инициировать обнаруженную гипотензию,

так и нейтральные молекулы NO. В эксперимен-

могли быть только RS-NO.

тах на сирийских хомячках, инфицированных

БИОФИЗИКА том 68

№ 5

2023

ВЫСОКОДОЗОВАЯ ИНГАЛЯЦИЯ ГАЗООБРАЗНОГО ОКСИДА АЗОТА

1079

SARS-CoV-2, было продемонстрировано ослаб-

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ СТАНДАРТОВ

ление этой инфекции при ингаляции животным

Процедуры, выполненные в работе с участием

распыленного раствора биядерных динитрозиль-

людей, соответствовали этическим стандартам

ных комплексов железа с глутатионом, которое

Хельсинской декларации 1964 г. и ее последую-

резко усиливалось при последующей ингаляции

щим изменениям. От участников исследования

этим животным распыленного раствора диэтил-

было получено информированное добровольное

дитиокарбамата, вызывавшего распад этих ком-

согласие.

плексов с высвобождением из них катионов нит-

розония [20]. Такой же результат был получен в

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

аналогичных опытах на культуре опухолевых кле-

ток MCF-7 и Jurkat [21, 22].

М. Р. Бобкова, ВИЧ-инфекция и иммуносупрес-

сии, 12 (1), 22 (2020).

В заключении, суммируя (обобщая) получен-

S. Kramer-Hämmerle, I. Rothenaigner, H. Wolff,

ные нами результаты наблюдений, можно отме-

et al., Virus Res., 111, 194 (2005).

тить четыре существенных (если не принципи-

T.-W. Chun, D. C. Nickle, J. S. Justement, et al., J. In-

альных) отличия традиционной антиретровирус-

fect. Dis., 197 (5), 714 (2008).

ной терапии от терапии высокодозовой

S. Castro-Gonzalez, M. Colomer-Lluch, and R. Serra-

ингаляцией газообразного оксида азота, которая,

Moreno, AIDS Res. Human Retroviruses, 34 (9), 739

видимо, позволяет:

(2018).

- осуществлять антивирусное действие катио-

C. S. Reiss and T. Komatsu, J. Virol., 72 (6), 4547

нами нитрозония в резервуарах ВИЧ, приводя-

(1998).

щее к существенному уменьшению их объемов

M. R. Garren, M. Ashcraft, Y. Qian, et al., Appl. Ma-

или к их полной ликвидации;

ter. Today, 22, 100887 (2021).

- осуществлять перевод ВИЧ-инфекции из

F. Lisi, A. N. Zelikin, and R. Chandrawati, Adv. Sci., 8

хронической формы заболевания в форму латент-

(7), 2003895 (2021).

ной инфекции, которая при условии восстанов-

F. Sodano, E. Gazzano, R. Fruttero, et al., Molecules,

ления иммунной системы может не требовать

27, 2337 (2022).

дальнейшего лечения;

T. Persichini, M. Colasanti, M. Fraziano, et al., Bio-

chem. Biophys. Res. Commun., 254, 200 (1999).

- осуществлять антивирусное действие катио-

10.

J. B. Mannick, J. S. Stamler, E. Teng, et al., J. Acquir.

нами нитрозония вне зависимости от разновид-

Immune Defic. Syndr., 22 (1), 1 (1999).

ностей штаммов и мутаций вируса иммунодефи-

11.

T. Persichini, P. Ascenzi, V. Colizzi, et al., Int. J. Mol.

цита человека;

Med., 4, 365 (1999).

- осуществлять лечение без риска возникно-

12.

J. L. Jimenez, J. Gonzalez-Nicolas, S. Alvarez, et al., J.

вения побочных эффектов.

Virol., 75 (10), 4655 (2001).

Публикуя эту статью и понимая, что получен-

13.

D. Torre, A. Pugliese, and F. Speranza, Lancet Infect.

ные нами результаты являются даже не первым, а

Dis., 2, 273 (2002).

нулевым шагом в изучении возможности излече-

14.

Е. В. Печёнкин, А. В. Коврижкин, А. В. Пекшев

ния ВИЧ-инфекции новым методом - высокодо-

и др., Биофизика, 67 (6), 1251 (2022).

зовой ингаляцией газообразного оксида азота -

15.

А. Ф. Ванин, А. В. Пекшев, А. Б. Вагапов и др.,

мы надеемся привлечь к этой теме внимание и

Биофизика, 66 (1), 183 (2021).

интерес ученых, специализирующихся на про-

16.

А. Ф. Ванин, А. В. Пекшев, Е. В. Печёнкин и др.,

блеме вируса иммунодефицита человека.

Биофизика, 68 (1), 142 (2023).

17.

J. Z. Li, B. Etemad, H. Ahmed, et al., AIDS, 30 (3),

343 (2016).

ФИНАНСИРОВАНИЕ РАБОТЫ

18.

S. Khan, M. Kayahara, U. Joashi, et al., J. Cell Sci.,

110, 2315 (1997).

Работа выполнена в инициативном порядке.

Стоимость лабораторных исследований оплачи-

19.

А. Ф. Ванин, А. А. Абрамов, А. Б. Вагапов и др.,

валась личными средствами наблюдаемых паци-

Биофизика, 68 (6) (2023) (в печати).

ентов и авторов статьи.

20. А. В. Шиповалов, А. Ф. Ванин, О. В. Пьянков

и др., Биофизика, 67 (5), 969 (2022).

21. A. F. Vanin, V. A. Tronov, and R. R. Borodulin, Cell

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Biochem. Biophys., 79, 93 (2021).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

22. A. L. Kleschyov, S. Strand, S. Schmitt, et al., Free Rad.

интересов.

Biol. Med., 40, 1340 (2006).

БИОФИЗИКА том 68

№ 5

2023